18세 남자가 반복되는 코피와 잇몸출혈을 주소로 내원하였다. 어릴 때부터 멍이 잘 들었으며 누나도 월경과다가 있다고 한다. 검사 결과는 다음과 같다. 혈소판 응집검사에서 ADP, epinephrine, collagen에 대한 반응은 정상이나 ristocetin에 대한 응집은 감소되어 있었다. 치료로 가장 적절한 것은?
핵심 해설
폰빌레브란트병은 가장 흔한 유전성 출혈질환입니다. vWF 결핍 또는 기능 이상으로 인해 혈소판 부착이 저하되고, 동시에 factor VIII 운반 기능이 감소하여 aPTT가 연장될 수 있습니다.
본 증례에서는 반복적인 점막출혈, 가족력, 정상 혈소판 수, aPTT 연장, ristocetin 응집 감소가 모두 폰빌레브란트병에 합당합니다.
경증 제1형 폰빌레브란트병에서는 Desmopressin(DDAVP)이 가장 우선적으로 사용됩니다.
정답 근거 및 기전 (Rationale & Pathophysiology):
Desmopressin은 혈관 내피세포에 저장되어 있는 von Willebrand factor와 factor VIII의 분비를 촉진합니다. 이로 인해 혈소판 부착 기능이 향상되고 factor VIII 수치도 증가하여 출혈이 감소합니다. 따라서 경증 폰빌레브란트병의 표준 1차 치료로 사용됩니다.
혈우병 A — 제8인자(Factor VIII) 결핍으로 인한 X-연관 열성 유전성 출혈 질환입니다. aPTT 연장 및 혼주 검사 교정 양상으로 진단합니다.
제8인자 억제인자 — 혈우병 A 환자에서 제8인자 농축액 치료 후 발생하는 동종항체(Alloantibody)로, 제8인자의 응고 활성을 중화시켜 치료를 어렵게 만듭니다.
활성화 프로트롬빈 복합 농축액 — 고역가 억제인자 혈우병 환자의 출혈 조절에 사용되는 우회 지혈 제제입니다. 활성화된 비타민 K 의존성 응고 인자(II, VII, IX, X)를 포함하여 제8인자 경로를 우회합니다.
혼주 검사 (Mixing Study) — 연장된 aPTT의 원인이 응고 인자 결핍인지 억제인자(항체)인지 감별하는 검사입니다. 환자 혈장과 정상 혈장을 혼합하여 aPTT가 교정되는지 확인합니다.
베데스다 단위 (Bethesda Unit, BU) — 응고 인자 억제인자의 역가를 측정하는 단위입니다. 1 BU는 혼합 혈장 내 제8인자 활성도를 50% 감소시키는 억제인자의 양을 의미하며, 5 BU 이상을 고역가로 분류합니다.