크리글러-나자르 증후군 타입 I에 대한 설명으로 옳은 것은?

크리글러-나자르 증후군 타입 I은 UDP-글루쿠로닐 전이효소가 완전히 결여된 상염색체 열성 질환으로, 심한 간접 고빌리루빈혈증을 보이며 광선 치료 반응이 좋지 않아 간 이식이 필요할 수 있다.

KMLE 핵심 해설 이 문제는 선천성 고빌리루빈혈증 중 가장 심각한 형태인 크리글러-나자르 증후군(Crigler-Najjar Syndrome) 타입 I의 특징을 묻고 있습니다. 핵심은 UDP-글루쿠로닐 전이효소(UDP-glucuronosyltransferase, UGT1A1)의 완전 결여와 그에 따른 치료법입니다.

증상 분석 및 진단 (Diagnosis): 이 질환은 생후 수일 내에 심한 황달이 나타나며, 간접 빌리루빈(Unconjugated Bilirubin)이 매우 높게 상승합니다. Pathognomonic! 특징은 효소 활성의 완전 결여입니다. 이로 인해 빌리루빈이 글루쿠로닉산과 결합하지 못해 담즙으로 배설되지 않아, 심한 경우 핵황달(Kernicterus)로 이어질 수 있습니다.

정답 근거 및 기전 (Rationale & Pathophysiology): 정답은 ⑤번입니다. 크리글러-나자르 타입 I은 UDP-글루쿠로닐 전이효소의 활성이 완전히 결여된 상태입니다. 이 효소는 간접 빌리루빈을 수용성인 직접 빌리루빈으로 변환하는 핵심 효소입니다. 효소가 전혀 없으므로 약물 유도(페노바르비탈)나 광선 치료(Phototherapy)로도 효과가 제한적이며, 감별 포인트! 타입 II와 달리 반응이 좋지 않습니다. 따라서 간 이식(Liver Transplantation)이 유일한 근본적인 치료법이 됩니다. 이는 결손된 효소를 가진 간세포를 정상 간세포로 대체하기 위함입니다.

오답 분석 (Distractor Analysis):
① 직접 빌리루빈 상승 및 담즙 성분 배설: 이는 폐쇄성 황달(Obstructive Jaundice)이나 간세포 손상에서 나타나는 소견입니다. 크리글러-나자르 타입 I은 간접 빌리루빈 상승이 주 특징입니다.
② 성인까지 증상 없음: 이는 길버트 증후군(Gilbert Syndrome)의 특징입니다. 크리글러-나자르 타입 I은 생후 초기에 심한 황달이 나타나고, 치료하지 않으면 신경학적 합병증으로 생명을 위협합니다.
③ 부분적 결여 및 상염색체 우성: 이 설명은 크리글러-나자르 증후군 타입 II에 해당합니다. 타입 II는 효소 활성이 부분적으로 남아 있어 페노바르비탈 치료에 반응합니다. 또한, 두 타입 모두 상염색체 열성 유전입니다.
④ 간접 빌리루빈 상승 및 광선 치료 반응: 간접 빌리루빈 상승은 맞지만, 광선 치료에 '잘' 반응하는 것은 생리적 황달(Physiological Jaundice)이나 타입 II의 특징입니다. 타입 I은 광선 치료에 반응이 불충분하여 지속적/집중적 치료가 필요합니다.

임상 사례 분석 (Case Study) 환자 증례: 생후 3일 된 신생아가 심한 황달로 내원했습니다. 혈청 빌리루빈 검사에서 총 빌리루빈 25 mg/dL, 직접 빌리루빈 0.5 mg/dL로, 간접 빌리루빈이 압도적으로 높습니다. 소변 검사에서 빌리루빈 음성, 혈액 검사에서 용혈 소견은 없습니다.

진단적 접근: 1) 혈청 빌리루빈 분획 (간접/직접). 2) 페노바르비탈 부하 검사 (반응 없으면 타입 I 의심). 3) 간 생검 조직의 효소 활성 측정 또는 유전자 분석(UGT1A1 유전자 돌연변이)으로 확진.

치료 계획: 즉시 집중적 광선 치료 시작. 반응이 부족하거나 빌리루빈 수치가 조절되지 않으면 교환 수혈(Exchange Transfusion)을 고려하여 핵황달을 예방합니다. 최종적으로는 간 이식이 근본 치료로 계획됩니다.

주의사항: 광선 치료 시 안구 보호, 수분 공급, 체온 유지에 주의합니다. 페노바르비탈은 타입 I에서는 효과가 없으므로 투여해도 의미가 없습니다.