2세 남아가 복부 종괴와 육안적 혈뇨로 외래에 내원했다. 신체 검진에서 우측 복부 종괴와 함께 무홍채증(aniridia)이 관찰된다. 가족력에서 특이 사항은 없다. 복부 초음파에서 우측 신장 종괴가 확인되었다. 위 환자에서 동반될 가능성이 가장 높은 증후군은?

Wilms 종양과 무홍채증의 조합은 WAGR 증후군(Wilms tumor, Aniridia, Genitourinary anomalies, mental Retardation)을 시사한다. 11p13 결실과 연관된다.

KMLE 핵심 해설 이 환자는 Wilms 종양이 의심되는 2세 남아입니다. 핵심 단서는 Pathognomonic! 무홍채증(Aniridia)이 동반되었다는 점입니다. Wilms 종양과 무홍채증의 조합은 WAGR 증후군을 매우 강력하게 시사합니다.

진단 근거: WAGR 증후군은 11번 염색체 단완(11p13)의 결실로 인해 발생하는 연속 유전자 증후군(Contiguous gene syndrome)입니다. 이 부위에는 WT1 (Wilms tumor 1) 유전자와 PAX6 유전자가 위치해 있습니다. PAX6 유전자 결실은 무홍채증을, WT1 유전자 결실은 Wilms 종양 및 비뇨생식기 기형의 위험을 높입니다. 문제에서 "가족력에서 특이 사항은 없다"는 것은 상염색체 우성 유전이 아닌 산발적인(de novo) 결실임을 암시합니다.

오답 분석:
① 감별 포인트! Beckwith-Wiedemann 증후군: 거대설(Macroglossia), 제대탈장(Omphalocele), 내장비대(Visceromegaly)가 특징이며, Wilms 종양 위험은 높지만 무홍채증은 동반하지 않습니다. 11p15.5 관련.
③ Denys-Drash 증후군: WT1 유전자 점돌연변이(Point mutation)로 발생. 진행성 신증후군(신장병증), 남성 가성반음양(Male pseudohermaphroditism), Wilms 종양이 3대 특징입니다. 무홍채증은 없습니다.
④ Li-Fraumeni 증후군: TP53 유전자 돌연변이. 유방암, 뇌종양, 백혈병, 골육종 등 다양한 악성종양의 조기 발생 위험이 높지만, Wilms 종양과 무홍채증의 특이적 연관성은 없습니다.
⑤ von Hippel-Lindau 증후군: VHL 유전자 돌연변이. 망막 및 소뇌 혈관모세포종(Hemangioblastoma), 신세포암(Renal cell carcinoma), 부신색소세포종(Pheochromocytoma)이 특징입니다. Wilms 종양은 드뭅니다.

치료 및 추적 관찰: WAGR 증후군이 확인되면, 반대측 신장에도 Wilms 종양 발생 위험이 있으므로 정기적인 복부 초음파 검사로 추적 관찰이 필수적입니다. 또한 정신 지체(Retardation) 및 비뇨생식기 기형(Genitourinary anomalies)에 대한 평가도 필요합니다.

임상 사례 분석 (Case Study) 환자 증례: 2세 남아, 복부 종괴 및 육안적 혈뇰 주소로 내원. 신체검진에서 우측 복부 종괴 및 양측 무홍채증 확인. 가족력 음성.
진단적 접근:
1. 영상 검사: 복부 초음파(1차 선별) -> 복부 CT/MRI(종괴의 범위 및 정확한 평가).
2. 유전학 검사: 핵형 분석(Karyotyping) 및 염색체 미세결실 검사(FISH 또는 chromosomal microarray)를 통해 11p13 결실을 확인하여 WAGR 증후군을 확진.
3. 전신 평가: 반대측 신장 초음파, 비뇨생식기 기형 평가(요도하열, 잠복고환 등), 발달 평가(정신 지체).
치료 계획: Wilms 종양의 병기 결정 후, 신보존 수술(Nephron-sparing surgery) 가능성 평가 및 항암화학요법, 방사선 치료를 포함한 다학제적 치료.
주의사항: WAGR 증후군 환자는 일반적인 Wilms 종양 환자보다 정신 지체, 행동 문제, 비뇨생식기 문제 등 추가 관리가 필요합니다. 반대측 신장 종양 발생 위험이 높으므로 치료 후에도 장기 추적 관찰이 필수입니다.