ADA 결핍증은 SCID의 원인 중 하나로(약 15%), 림프구(특히 T, B, NK 모두)에 독성 대사물질(Deoxyadenosine)이 축적되어 세포 사멸을 유발합니다. 전형적인 T-B-NK- SCID 소견을 보이며, 골격계 이상을 동반할 수 있습니다.
심화 해설
KMLE 핵심 해설
이 환자는 생후 3개월 영아로, 심한 기침과 호흡 곤란(PCP 폐렴), 구강 칸디다증, 만성 설사 등 심각한 감염 증상을 보입니다. 검사상 T, B, NK 림프구가 모두 심각하게 감소한 T-B-NK- SCID(Severe Combined Immunodeficiency) 소견을 보입니다.
진단: 이러한 임상 양상과 검사 소견은 아데노신 데아미나제(Adenosine Deaminase, ADA) 결핍증을 가장 강력하게 시사합니다. ADA 결핍증은 SCID의 대표적인 원인 중 하나로, 전형적으로 T, B, NK 세포 모두의 결핍을 유발합니다.
정답 근거 및 기전: 핵심! 아데노신 데아미나제(ADA)는 퓨린 대사 경로의 핵심 효소로, 아데노신과 데옥시아데노신을 각각 이노신과 데옥시아노신으로 탈아민화합니다. 이 효소가 결핍되면, 독성 대사물질인 데옥시아데노신 트리포스페이트(dATP)가 림프구 내에 축적됩니다. dATP는 리보뉴클레오타이드 환원효소를 억제하여 DNA 합성을 방해하고, 세포 사멸(아포토시스)을 유도하여 T, B, NK 림프구의 발달과 기능을 심각하게 저해합니다. 이것이 바로 "T-B-NK- SCID"라는 전형적인 면역학적 소견을 만드는 병태생리 기전입니다.
오답 분석:
감별 포인트! ①번 BTK(Bruton's tyrosine kinase) 결핍은 X-연관 무감마글로불린혈증(XLA)의 원인으로, B 세포만 결핍되고 T, NK 세포는 정상인 "T+NK+B- SCID" 패턴을 보입니다.
감별 포인트! ③번 CD40L 결핍은 X-연관 고-IgM 증후군의 원인으로, T 세포 기능 이상으로 인해 B 세포의 클래스 전환이 일어나지 않아 IgG, IgA, IgE는 감소하지만 IgM은 정상 또는 증가하는 특징이 있습니다. 림프구 수 자체의 심각한 감소는 아닙니다.
감별 포인트! ④번 CD18 결핍은 백혈구 접착 결핍증(LAD-1)의 원인으로, 호중구의 염증 부위로의 이동 장애를 일으켜 제대염, 치주염, 피부 농양 등이 특징이며, 림프구 수는 정상입니다.
감별 포인트! ⑤번 NADPH oxidase 결핍은 만성 육아종 질환(CGD)의 원인으로, 호중구의 살균 능력 장애로 인해 카탈라아제 양성 세균에 대한 반복적인 감염이 특징이며, 림프구 수는 정상입니다.
임상 시나리오
임상 사례 분석 (Case Study)
환자 증례: 생후 3개월 남아. 생후 2개월부터 지속되는 설사와 구강 내 흰 반점(구강 칸디다증)이 있었고, 최근 심한 기침과 호흡곤란으로 응급실 내원. 흉부 X선에서 간유리 음영(GGO) 소견.
진단적 접근:
1. 가장 먼저 할 검사: 림프구 아형 분석(Flow cytometry)으로 T(CD3), B(CD19/20), NK(CD16/56) 세포 수를 확인. 전형적인 SCID가 의심되면 즉시 보호격리.
2. 확진 검사: ADA 효소 활성도 측적(적혈구 내), 또는 ADA 유전자 돌연변이 분석. 또한, 혈청 면역글로불린(IgG, IgA, IgM) 수치도 매우 낮게 나옵니다.
3. 추가 검사: 흉부 X선에서 흉선 그림자가 없거나 매우 작은 경우(흉선 무형성증)가 SCID의 특징적 소견입니다.
치료 계획:
1. 응급/지지 치료: 감염 치료(PCP 폐렴에 대한 트리메토프림-설파메톡사졸), 보호격리, 감마글로불린 정맥주사(IVIG), 살균 처리한 혈액제제 수혈.
2. 근본 치료: 조혈모세포 이식(HSCT)이 표준 치료입니다. ADA 결핍증의 경우 효소 대체 요법(페그다데미아제 주사)을 사용하여 면역 기능을 일시적으로 회복시킬 수 있으며, 유전자 치료도 연구 중입니다.
주의사항: 생백신(예: 로타바이러스, MMR, 수두 백신)은 절대 투여해서는 안 되며, 수혈 시 반드시 방사선 조사된 혈액제제를 사용해야 합니다(이식편대숙주병(GVHD) 예방).
학습 참고용입니다. 실제 임상은 최신 지침과 소속 기관 프로토콜을 따르세요.