다음은 리소좀 축적 질환(LSD)과 그 축적 물질을 연결한 것이다. 옳지 않은 것은?

폼페병(GSD II)은 산성 알파-글루코시다아제 결핍으로 인해 리소좀 내에 '글리코겐(Glycogen)'이 축적되는 질환이다. 헤파란 황산염은 뮤코다당증(MPS, 예: 헌터, 후를러, 산필리포)에서 축적되는 물질이다.

KMLE 핵심 해설 이 문제는 리소좀 축적 질환(Lysosomal Storage Disease, LSD)의 핵심 병태생리, 즉 어떤 효소가 부족해서 어떤 물질이 축적되는지를 묻는 전형적인 기초의학 문제입니다. 리소좀 축적 질환은 모두 상염색체 열성 유전(파브리병은 X-연관 열성 제외)이며, 특정 효소의 결핍으로 리소좀 내에서 분해되지 못한 대사물질이 축적되어 다양한 장기 손상을 일으킵니다. Pathognomonic! 각 질환의 축적 물질을 암기하는 것이 진단의 핵심입니다. 정답 분석 (⑤번 폼페병): ⑤번이 옳지 않은 이유는, 폼페병(Pompe disease, GSD II)의 축적 물질은 글리코겐(Glycogen)입니다. 헤파란 황산염(Heparan sulfate)은 뮤코다당증(Mucopolysaccharidosis, MPS) 계열 질환(예: 헌터 증후군(MPS II), 후를러 증후군(MPS I))에서 축적되는 물질입니다. 폼페병은 이름처럼 산성 알파-글루코시다아제(Acid alpha-glucosidase, GAA) 효소 결핍으로 인한 글리코겐 축적 질환(Glycogen Storage Disease, GSD)이지만, 그 축적 장소가 '리소좀 내부'라는 점에서 다른 GSD와 구별되며, 따라서 LSD로도 분류됩니다. 오답 분석 (①~④번은 모두 옳은 연결): ① 테이-삭스병(Tay-Sachs disease): 헥소사미니다아제 A(Hexosaminidase A) 결핍 → GM2 강글리오시드(GM2 ganglioside) 축적. 특징은 망막의 체리 레드 스팟(Cherry-red spot). ② 고셰병(Gaucher disease): 글루코세레브로시다아제(Glucocerebrosidase) 결핍 → 글루코세레브로시드(Glucocerebroside) 축적. 골수에서 발견되는 특징적인 고셰 세포(Gaucher cells) (종이를 구긴 듯한 세포질)가 진단적. ③ 니만-피크병(Niemann-Pick disease): 스핑고미엘리나아제(Sphingomyelinase) 결핍 → 스핑고미엘린(Sphingomyelin) 축적. 골수에서 포말 세포(Foam cells)가 관찰됨. ④ 파브리병(Fabry disease): 알파-갈락토시다아제 A(alpha-galactosidase A) 결핍 → 글로보트리아오실세라마이드(Globotriaosylceramide, GB3 또는 GL-3) 축적. X-연관 열성 유전. 말단 통증, 각막의 파브리 각막병증(Fabry keratopathy) (나선형 혼탁), 심비대, 신장 손상이 특징. 핵심 알고리즘 리소좀 축적 질환 접근법: 임상 증상(신경학적, 골격계, 내장 비대 등) → 의심되는 LSD → 효소 활성도 측정 (확진) → 유전자 검사 (확인 및 가족 검사) → 대체 요법(효소 대체 요법, 기질 감소 요법) 고려. 감별 진단 table

질환	결핍 효소	주요 축적 물질	주요 임상 소견
테이-삭스병	헥소사미니다아제 A	GM2 강글리오시드	체리 레드 스팟, 심한 신경퇴행
고셰병	글루코세레브로시다아제	글루코세레브로시드	비장비대, 골통, 고셰 세포
니만-피크병	스핑고미엘리나아제	스핑고미엘린	간비대, 신경퇴행, 포말 세포
파브리병	알파-갈락토시다아제 A	글로보트리아오실세라마이드	말단 통증, 각막 혼탁, 심비대, 신병증
폼페병 (GSD II)	산성 알파-글루코시다아제	글리코겐	심한 저긴장, 심비대, 혀 비대
뮤코다당증 (MPS)	다양 (예: 이두로니다아제 등)	다당류 (헤파란/콘드로이틴 황산염)	조잡한 얼굴, 골격 이상, 지능 저하

약물 포인트 - 효소 대체 요법(Enzyme Replacement Therapy, ERT): 고셰병(이미글루세라아제), 파브리병(아갈시다아제 베타), 폼페병(알글루코시다아제 알파), MPS I(라로니다아제) 등에 사용. 면역반응 주의. - 기질 감소 요법(Substrate Reduction Therapy, SRT): 고셰병(미글루스타트, 엘리고스타트). 합성 억제를 통해 축적물 감소. KMLE 족보 암기법 - 고,니,테,파 (고니테파): 고셰(글루코세레브로시드), 니만(스핑고미엘린), 테이(GM2), 파브리(GB3). - 폼페는 글리코겐, MPS는 다당류: 헤파란 황산염은 MPS의 것. 폼페병(GSD II)과 혼동 금지! 최신 가이드라인 변화 - 파브리병의 조기 진단 중요성 부각: 신장/심장 합병증 전에 ERT 시작이 예후를 호전시킵니다. - 신생아 선별검사 확대: 많은 국가에서 테이-삭스병, 고셰병, 폼페병, MPS 등을 신생아 선별검사 패널에 포함시키는 추세입니다.

임상 사례 분석 (Case Study) 환자 증례: 생후 6개월 남아. 최근 먹는 양이 줄고 힘이 약해졌으며, 호흡이 가쁘다고 내원. 신체검진에서 심한 전신 저긴장(Hypotonia), 거대설(Macroglossia), 심비대(Cardiomegaly) 소견이 관찰됨. 진단적 접근: 1) 흉부 X선(심비대 확인), 2) 심초음파(비대 정도 및 기능 평가), 3) 효소 활성도 측정: 백혈구 또는 섬유아세포에서 산성 알파-글루코시다아제(GAA) 활성도 측정이 확진 검사. 4) 유전자 검사로 확인. 치료 계획: 알글루코시다아제 알파(Alglucosidase alfa) 효소 대체 요법(ERT) 조기 시작. 호흡 보조, 영양 지원 등 대증 치료 병행. 주의사항: ERT 시작 시 주입 관련 반응(Infusion-related reaction)을 모니터링해야 합니다. 심한 호흡부전으로 인해 기계 환기가 필요한 경우가 많으므로, 호흡 상태를 세심히 관찰해야 합니다. 레지던트 선배의 팁 "리소좀 축적 질환 문제는 '결핍 효소'와 '축적 물질' 쌍을 외우는 게 절반입니다. 특히 폼페병은 '글리코겐 축적'이라는 점에서 다른 LSD와 차별화되죠. '헤파란 황산염'이 나오면 무조건 MPS를 먼저 떠올리세요. 그리고 파브리병은 X-연관 유전이라는 점, 고셰병의 '고셰 세포', 테이-삭스병의 '체리 레드 스팟'처럼 각 질환의 Pathognomonic finding 하나씩은 꼭 같이 암기해두면 감별에 큰 도움이 됩니다."