4세 여아가 큰 머리(macrocephaly)와 발달 퇴행을 주소로 내원했다. 환아는 생후 1년까지는 정상 … | 마이메르시 MyMerci
유전성 대사 질환
문제
4세 여아가 큰 머리(macrocephaly)와 발달 퇴행을 주소로 내원했다. 환아는 생후 1년까지는 정상 발달을 보였으나, 이후 점차 근긴장도 저하, 보행 장애가 나타났고 최근에는 경련을 보였다. 뇌 MRI 검사 결과는 다음과 같다. 진단은?
뇌 MRI: 대뇌 백질의 광범위한 부종(edema)과 낭성 변화(cystic change), 특히 전두엽에 현저함
1알렉산더병 (Alexander disease)
2카나반병 (Canavan disease)✓ 정답
3레트 증후군
4글루타르산 혈증 제1형
5메타크로마틱 백질이영양증
해설
영아기 큰 머리(macrocephaly), 발달 퇴행, 저긴장증(이후 항진으로 바뀜), 그리고 뇌 MRI에서 특징적인 '광범위한 백질의 스폰지양 변성(spongy degeneration)' 소견은 카나반병(Canavan disease)을 시사한다. (ASPA 유전자 결함, NAA 축적)
심화 해설
KMLE 핵심 해설
이 환아는 생후 1년까지 정상 발달 후에 나타난 발달 퇴행, 거대두증(Macrocephaly), 경련, 그리고 MRI에서 보이는 Pathognomonic! 소견인 대뇌 백질의 광범위한 스폰지양(낭성) 변성을 보입니다. 이는 카나반병(Canavan disease)의 전형적인 임상 양상입니다.
정답 근거 및 기전 (Rationale & Pathophysiology):
카나반병은 상염색체 열성 유전으로, 아스파토아실레이스(Aspartoacylase, ASPA) 효소의 결핍으로 인해 발생합니다. 이 효소는 뇌에서 중요한 물질인 N-아세틸아스파르테이트(N-acetylaspartate, NAA)를 분해하는 역할을 합니다. 효소가 없으면 NAA가 뇌 조직, 특히 올리고덴드로사이트(Oligodendrocyte)와 수초(Myelin)에 축적되어 독성을 일으킵니다. 이로 인해 수초 형성이 방해받고, 백질이 스폰지처럼 부풀어 오르며 낭성 변화를 일으키게 됩니다. 이 과정에서 뇌압이 상승하고 뇌실이 확장되어 거대두증이 나타납니다. 발달 퇴행은 진행성의 수초 손상과 신경 세포 기능 장애 때문입니다.
오답 분석 (Distractor Analysis):
① 감별 포인트! 알렉산더병(Alexander disease)도 영아기에 거대두증과 발달 퇴행을 보일 수 있으나, MRI 소견이 다릅니다. 알렉산더병은 전두엽을 중심으로 하는 백질 변화와 조영 증강을 보이는 뇌실 주위 림이 특징입니다. 본 증례의 '광범위한 백질의 낭성 변화'보다는 구별됩니다.
③ 레트 증후군(Rett syndrome)은 주로 여아에서 생후 6-18개월 정상 발달 후 손의 상동운동(hand wringing), 언어 소실, 소두증(Microcephaly)을 보입니다. 거대두증은 아닙니다.
④ 글루타르산 혈증 제1형(Glutaric acidemia type I)도 거대두증과 운동 장애를 보일 수 있지만, 특징적으로 선조체(Striatum)의 손상으로 인한 급성 이완성 마비 발작이 있고, 유기산 검사로 진단합니다. 백질의 광범위한 낭성 변화는 아닙니다.
⑤ 메타크로마틱 백질이영양증(Metachromatic leukodystrophy)은 거대두증이 아닌 정상 두위 또는 소두증을 보이며, MRI에서는 심실 주위 백질의 대칭적 T2 고신호가 특징입니다. '타이거 스트라이프' 패턴으로 알려져 있습니다.
임상 시나리오
임상 사례 분석 (Case Study)환자 증례 (Patient Presentation): 4세 여아, 생후 1년까지 정상 발달 후 점진적인 발달 퇴행(보행 장애, 언어 소실), 거대두증, 경련으로 내원. 진단적 접근 (Diagnostic Work-up):
1. 신경영상: 뇌 MRI가 가장 중요한 1차 검사. 카나반병은 T2 강조 영상에서 대뇌 백질의 광범위하고 균일한 고신호 강도와 스폰지양/낭성 변화를 보입니다. 특히 피질하 U섬유(Subcortical U-fibers)도 침범되는 것이 특징입니다.
2. 확진 검사: 혈액 또는 소변에서 N-아세틸아스파르테이트(NAA) 수치의 현저한 상승을 확인합니다. 최종적으로는 ASPA 유전자 분석으로 확진합니다. 치료 계획 (Management Plan): 현재 근본적인 치료법은 없습니다. 치료는 지지적, 대증적으로 이루어집니다. 경련 조절을 위한 항경련제, 영양 지원, 호흡기 감염 예방 및 관리, 물리치료 등이 중요합니다. 실험적 치료로 리튬 시트레이트(Lithium citrate)나 유전자 치료 연구가 진행 중입니다. 주의사항 (Contraindications & Warning): 카나반병은 진행성 질환이므로, 호흡기 합병증(흡인성 폐렴)과 영양 부족에 특히 주의해야 합니다. 가족에 대한 유전 상담이 필수적입니다.