부신백질이영양증(X-ALD)은 X-염색체 열성(X-linked recessive) 유전 질환이다. PKU, 갈락토오스 혈증, 낭성 섬유증, GSD 1형 등 대부분의 효소 결핍 대사 질환은 상염색체 열성(AR)으로 유전된다.
심화 해설
KMLE 핵심 해설
이 문제는 유전성 대사 질환의 유전 양식을 구분하는 기본적인 지식을 묻습니다. 상염색체 열성(Autosomal recessive, AR) 유전은 비성염색체(Autosome)에 위치한 유전자의 두 복사본 모두에 변이가 있어야 질환이 발현되는 양식입니다. 대부분의 효소 결핍에 의한 선천성 대사 이상(Inborn errors of metabolism)은 이 패턴을 따릅니다.
증상 분석 및 진단 (Diagnosis): 보기 1, 2, 3, 5는 모두 전형적인 상염색체 열성 유전 질환입니다. 반면, 보기 4인 부신백질이영양증(Adrenoleukodystrophy, X-ALD)은 X 염색체 장완(Xq28)의 ABCD1 유전자 변이로 인한 지질 대사 이상입니다. 이는 감별 포인트! X-연관 열성(X-linked recessive, XLR) 유전 양식을 보이므로, 주로 남성에서 발병하며 여성은 보인자(Carrier)가 됩니다.
정답 근거 및 기전 (Rationale & Pathophysiology): 핵심! X-연관 열성 유전은 성염색체인 X 염색체에 위치한 유전자 변이로 인해 발생합니다. 남성(XY)은 변이 X 염색체 하나만 있어도 발현하는 반면, 여성(XX)은 두 X 중 하나에 변이가 있어도 대부분 증상이 없거나 경미합니다. 따라서 "상염색체 열성으로 유전되지 않는 것"을 고르라는 문제에서 X-ALD는 명확한 정답입니다.
오답 분석 (Distractor Analysis):
① 페닐케톤뇨증(PKU): 페닐알라닌 하이드록실라아제(PAH) 결핍. 대표적인 AR 질환.
② 갈락토오스 혈증(Galactosemia): 갈락토오스-1-인산 유리딜릴트랜스퍼라아제(GALT) 결핍. 대표적인 AR 질환.
③ 낭성 섬유증(Cystic fibrosis): CFTR 채널 단백 결핍. 서양에서 가장 흔한 AR 질환.
⑤ 제1형 당원병(GSD type I, 폰 기르케병): 글루코오스-6-인산타아제 결핍. 대표적인 AR 질환.
임상 시나리오
임상 사례 분석 (Case Study)
환자 증례 (Patient Presentation): 8세 남아가 학교에서 집중력 저하와 시력 문제를 호소하여 내원했습니다. 가족력에서 이모의 아들(사촌)이 비슷한 신경학적 증상 후 사망했다는 소견이 있습니다. MRI에서 후두엽 백질에 대칭적인 탈수초화 소견이 보입니다.
진단적 접근 (Diagnostic Work-up):
1. 가장 먼저 할 검사: 매우 긴사슬 지방산(Very long-chain fatty acids, VLCFA) 혈중 농도 측정. X-ALD에서 진단적 가치가 높습니다.
2. 확진 검사: ABCD1 유전자 분석.
치료 계획 (Management Plan): 근본 치료는 없습니다. 로렌조 오일(Lorenzo's oil)은 VLCFA 생합성을 억제하지만 진행을 막는 효과는 제한적입니다. 조혈모세포 이식(Hematopoietic stem cell transplantation)은 초기 뇌형 환자에서 고려될 수 있습니다. 대증 치료와 가족 유전 상담이 중요합니다.
주의사항 (Contraindications & Warning): X-ALD는 빠르게 진행하여 식물인간 상태에 이를 수 있는 치명적 질환이므로, 조기 진단과 가족 선별 검사가 필수적입니다.
학습 참고용입니다. 실제 임상은 최신 지침과 소속 기관 프로토콜을 따르세요.