4세 남아가 발달 퇴행, 공격적인 행동, 수면 장애를 주소로 내원했다. 신체검진에서 거친 얼굴, 간 비대가 … | 마이메르시 MyMerci
유전성 대사 질환
문제
4세 남아가 발달 퇴행, 공격적인 행동, 수면 장애를 주소로 내원했다. 신체검진에서 거친 얼굴, 간 비대가 관찰되었으나, 각막 혼탁은 뚜렷하지 않았다. 환아의 외삼촌이 비슷한 증상을 보이다가 일찍 사망한 가족력이 있었다. 이 질환의 유전 양상은?
1상염색체 우성 (Autosomal dominant)
2상염색체 열성 (Autosomal recessive)
3X-염색체 열성 (X-linked recessive)✓ 정답
4미토콘드리아 유전
5Y-염색체 유전
해설
MPS의 임상 양상(거친 얼굴, 간 비대, 발달 퇴행/행동 문제)을 보이지만, 각막 혼탁이 없거나 경미한 것은 헌터 증후군(MPS II)의 특징이다. MPS 중 유일하게 X-염색체 열성 유전(외삼촌 병력과 일치)을 한다.
심화 해설
KMLE 핵심 해설
이 환자는 발달 퇴행, 공격적 행동, 거친 얼굴, 간 비대를 보이는 4세 남아입니다. 핵심 단서는 각막 혼탁이 뚜렷하지 않다는 점과 외삼촌이 비슷한 증상으로 사망한 가족력입니다.
진단 (Diagnosis): 이러한 소견은 뮤코다당증(Mucopolysaccharidosis, MPS)을 시사합니다. MPS 중에서도 각막 혼탁이 없거나 경미한 것은 헌터 증후군(MPS II)의 특징입니다. 헌터 증후군은 이듀로네이트-2-설파타제(iduronate-2-sulfatase, I2S) 효소의 결핍으로 인해 당단백(glycosaminoglycan, GAG)이 세포 내에 축적되어 발생하는 라이소좀 축적병(Lysosomal storage disease)입니다.
정답 근거 및 기전 (Rationale & Pathophysiology): 헌터 증후군(MPS II)은 MPS 중 유일하게 X-염색체 열성(X-linked recessive) 유전을 합니다. 이 유전 양상은 문제의 가족력과 완벽히 일치합니다: 환아(남성)가 병에 걸렸고, 외삼촌(어머니의 형제)도 같은 증상으로 사망했다는 것은 어머니가 보인자(carrier)일 가능성을 강력히 시사합니다. X-염색체 열성 유전에서 남성 환자의 외삼촌이 같은 질환을 가질 확률은 상당히 높습니다.
오답 분석 (Distractor Analysis):
- 감별 포인트! ① 상염색체 우성: MPS I (허를러 증후군) 등 대부분의 다른 MPS는 상염색체 열성 유전입니다. 우성 유전은 아닙니다.
- ② 상염색체 열성: 대부분의 MPS(허를러, 산필리포, 모르키오 등)는 이에 해당하지만, 각막 혼탁이 없다는 점과 외삼촌의 가족력은 헌터 증후군(MPS II)의 X-연관 유전을 지지하는 결정적 단서입니다.
- ④ 미토콘드리아 유전: 모계 유전이 특징이며, MPS와는 무관합니다.
- ⑤ Y-염색체 유전: 극히 드문 유전 양상이며, MPS와는 관련이 없습니다.
임상 시나리오
임상 사례 분석 (Case Study)환자 증례: 4세 남아. 주소: 발달 퇴행(과거 획득한 기능 상실), 공격적 행동, 수면 장애. 신체검진: 거친 얼굴(coarse facies), 간 비대(hepatomegaly). 각막 혼탁(corneal clouding) 없음. 가족력: 외삼촌이 유사 증상 후 조기 사망.
진단적 접근:
1. 의심: 임상 소견으로 MPS, 특히 헌터 증후군(MPS II) 강력 의심.
2. 선별 검사: 소변 내 당단백(Glycosaminoglycan, GAG) 정량 분석 (디메틸렌 블루 법 등). 헌터 증후군에서는 헤파란 설페이트(heparan sulfate)와 데르마탄 설페이트(dermatan sulfate)가 증가합니다.
3. 확진 검사: 효소 활성도 측정. 백혈구나 섬유아세포에서 이듀로네이트-2-설파타제(iduronate-2-sulfatase) 효소 활성 저하 확인.
4. 유전자 검사:IDS 유전자 돌연변이 분석으로 확진 및 보인자 검사 가능.
치료 계획:
- 대체 요법:효소 대체 요법(Enzyme replacement therapy, ERT) (이둘라제 알파, idursulfase)가 표준 치료입니다. 정기적인 정맥 주사로 진행을 늦출 수 있습니다.
- 지지 치료: 호흡기 관리, 심장 기능 모니터링, 정형외과적 합병증(관절 구축, 카팔 터널 증후군 등) 관리, 행동 문제에 대한 대처.
- 조혈모세포 이식: 중증 MPS I에서는 고려되지만, 헌터 증후군에서의 역할은 제한적입니다.
주의사항: 각막 혼탁이 없어도 안과적 합병증(망막 변성, 시신경 위축)이 발생할 수 있으므로 정기적인 안과 검진이 필요합니다. 또한, 진행성 심장판막질환과 기도 폐쇄가 흔한 사망 원인이므로 철저한 모니터링이 필수적입니다.
핵심 개념
헌터 증후군 (Hunter Syndrome) — MPS II. 이듀로네이트-2-설파타제 결핍으로 인한 X-염색체 열성 유전의 라이소좀 축적병. 거친 얼굴, 간비대, 발달 퇴행, 행동 문제가 나타나며, 각막 혼탁은 없거나 경미함.
X-염색체 열성 유전 (X-linked recessive inheritance) — 병인 유전자가 X 염색체에 위치하며, 남성은 하나의 X 염색체만 있어 대립유전자에 돌연변이가 있으면 발병. 여성은 보인자일 수 있음. 가계도에서 남성 환자들 사이에 여성 보인자를 통해 유전됨.
이듀로네이트-2-설파타제 (Iduronate-2-sulfatase, I2S) — 헌터 증후군(MPS II)에서 결핍되는 효소. 당단백(GAG) 분해 경로에서 헤파란 설페이트와 데르마탄 설페이트로부터 설페이트 기를 제거하는 역할.
거친 얼굴 (Coarse facies) — MPS를 포함한 많은 라이소좀 축적병에서 보이는 특징. 두꺼운 입술, 평평한 비강, 두꺼운 혀, 두드러진 이마 등으로 인해 얼굴이 굵고 투박해 보임.
효소 대체 요법 (Enzyme replacement therapy, ERT) — 헌터 증후군의 표준 치료법. 재조합 이둘라제 알파(idursulfase)를 정기적으로 정맥 주사하여 결핍된 효소를 보충, 당단백 축적을 늦추고 질병 진행을 지연시킴.
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