생후 4일 여아가 수유 곤란과 경련으로 신생아집중치료실에 입원했다. 재태 연령 38주, 정상 분만으로 출생했다. 생후 2일까지는 모유 수유를 잘 했으나 이후 기면 상태가 되었다. 검사 소견은 아래와 같다. 뇌척수액 검사에서 glycine이 혈중 농도의 10배로 증가되어 있다. 위 환자의 진단은?

신생아기 난치성 경련, 기면, 무호흡, 고글리신혈증(특히 뇌척수액/혈장 비율 >0.08), burst-suppression 뇌파는 비케톤성 고글리신혈증(NKH)을 시사한다.

KMLE 핵심 해설 이 환자는 생후 4일 신생아로, 초기 정상 수유 후 급격히 나타난 수유 곤란, 기면, 경련이 주요 증상입니다. 검사상 혈당과 암모니아는 정상이지만, 혈장 glycine이 현저히 증가(800 μmol/L)했고, 결정적으로 뇌척수액(CSF) 내 glycine 농도가 혈중 농도의 10배로 증가되어 있습니다. 뇌파는 신생아 경련에서 특징적인 억제-폭발 양상(burst-suppression pattern)을 보입니다.

진단 (Diagnosis): 이 모든 소견은 비케톤성 고글리신혈증(Nonketotic Hyperglycinemia, NKH)을 지극히 시사합니다. NKH는 글리신 분해 효소계(GCS)의 결핍으로 인해 글리신이 특히 뇌와 CSF에 축적되어 심한 신경학적 증상을 유발하는 상염색체 열성 유전병입니다.

정답 근거 및 기전 (Rationale & Pathophysiology): 핵심! NKH의 Pathognomonic! 소견은 바로 "CSF/혈장 글리신 비율의 현저한 증가"입니다. 정상 비율은 약 0.02-0.04인 반면, NKH에서는 0.08 이상 (이 경우 10배=10, 즉 비율 10)으로 급격히 상승합니다. 이는 뇌 내 글리신 대사 장애가 직접적으로 있음을 의미하며, 글리신이 억제성 및 흥분성 신경전달물질로 작용하여 신경세포를 과흥분시켜 난치성 경련과 뇌파 이상을 유발합니다. 암모니아가 정상이라는 점도 요소회로 장애와의 중요한 감별점입니다.

오답 분석 (Distractor Analysis):

• 감별 포인트! ② 케톤성 고글리신혈증: 글리신이 증가할 수 있지만, 주로 유기산혈증(Organic acidemia)의 2차적 소견이며, 케톤증과 대사성 산증이 동반됩니다. 이 환자는 케톤증에 대한 언급이 없습니다.
• 감별 포인트! ③ Maple syrup urine disease(MSUD): 분지쇄 아미노산(류신, 이소류신, 발린)이 증가하며, 소변에서 단풍시럽 냄새가 나고, 급격한 대사성 산증과 케톤증을 보입니다. 글리신 증가는 특징이 아닙니다.
• 감별 포인트! ④ Propionic acidemia: 프로피온산 대사 장애로, 심한 고암모니아혈증, 대사성 산증, 케톤증을 동반합니다. 2차적으로 글리신이 증가할 수 있지만(NKH와의 감별이 필요), CSF/혈장 비율이 NKH만큼 극단적으로 높지는 않습니다.
• 감별 포인트! ⑤ 요소회로 장애(Urea cycle disorder): 두드러진 고암모니아혈증이 핵심입니다. 이 환자의 암모니아는 정상(50 μg/dL)으로, 요소회로 장애를 배제하는 강력한 증거입니다.

치료 알고리즘 (Treatment Algorithm): NKH에 대한 근본적 치료법은 없습니다. 치료는 대증적입니다. 1. 약물 치료: 글리신의 흥분성 효과를 차단하기 위해 NMDA 수용체 길항제인 데크스메데토미딘(Dexmedetomidine)이나 케타민(Ketamine)이 사용될 수 있으며, 벤조디아제핀도 경련 조절에 도움을 줍니다. 나트륨 벤조에이트(Sodium benzoate)는 글리신을 히푸르산으로 전환시켜 배설을 촉진하지만 효과가 제한적입니다. 2. 지원 치료: 경련 조절, 호흡 지원(무호흡 시), 영양 관리. 3. 유전 상담: 상염색체 열성 유전이므로 가족 계획에 대한 상담이 필수적입니다.

임상 사례 분석 (Case Study) 환자 증례: 생후 4일 여아. 재태연령 38주, 정상 분만. 생후 2일까지는 정상 수유 후, 급격히 기면 상태에 빠지고 수유를 거부하며 경련 발생.
진단적 접근: 1. 가장 먼저 할 검사 (First step): 급성 대사성 질환을 의심하여 기본 혈액 검사(전해질, 혈가스, 혈당, 암모니아, 젖산), 혈장 아미노산 분석, 소변 유기산 분석을 긴급 요청합니다. 뇌파 검사는 경련 평가에 필수적입니다. 2. 확진 검사 (Confirmatory test): 혈장 및 뇌척수액(CSF) 아미노산 분석을 동시에 시행하여 CSF/혈장 글리신 비율을 계산합니다. 비율이 0.08 이상이면 NKH를 강력히 지지합니다. 최종 확진은 피부 생검 섬유모세포의 글리신 분해 효소 활성도 측정 또는 GLDC, AMT, GCSH 유전자 분석을 통해 이루어집니다.
치료 계획: 위의 알고리즘 참조. 난치성 경련과 무호흡으로 인해 장기적인 신경계 후유증이 매우 흔하므로, 신경학적 예후에 대해 보호자와 철저히 상의해야 합니다.
주의사항: Valproate(발프로산) 같은 일부 항경련제는 NKH에서 금기일 수 있습니다. 진단이 불명확할 때 프로피온산혈증 등 다른 유기산혈증을 배제하는 것이 중요합니다. 레지던트 선배의 팁 "신생아기 급성 발병의 수유곤란+기면+경련은 '대사성 질환' 레드 플래그입니다. 암모니아가 정상이면 요소회로 장애는 바로 넘어가고, CSF 글리신 비율이 핵심 포인트라는 걸 기억하세요. NKH는 치료가 어려워 예후가 좋지 않은 질환이라, 국가고시에서도 진단 포인트를 정확히 묻습니다."