KMLE 핵심 해설
이 문제는 다발성 골수종(Multiple Myeloma, MM)의 병기 결정 시스템에 대한 이해를 묻는 문제입니다. ISS(International Staging System)는 예후를 예측하고 치료 방침을 결정하는 데 사용되는 표준 병기 체계입니다.
증상 분석 및 진단 (Diagnosis): ISS는 Pathognomonic!인 CRAB 증상(고칼슘혈증, 신부전, 빈혈, 골병변) 유무와는 무관하게, 객관적인 혈액 검사 수치만으로 병기를 나눕니다. 따라서 CRAB 증상 유무는 진단 기준이지 ISS 병기 결정 기준이 아닙니다.
정답 근거 및 기전 (Rationale & Pathophysiology): 핵심! ISS는 다음 두 가지 혈청 지표를 기준으로 합니다.
1. Serum Beta-2 Microglobulin (B2M): 세포 표면 항원의 일부로, 종양 부하(Tumor burden)와 신기능을 반영합니다. 수치가 높을수록 예후가 나쁩니다.
2. Serum Albumin: 영양 상태와 전신 염증 반응을 반영합니다. 수치가 낮을수록 예후가 나쁩니다.
이 두 수치의 조합으로 Stage I, II, III를 명확히 구분합니다. Stage I은 B2M < 3.5 mg/L이고 Albumin ≥ 3.5 g/dL인 가장 양호한 예후군입니다.
오답 분석 (Distractor Analysis):
- 감별 포인트! ① Serum M-protein 농도와 ③ 골수 형질 세포 비율은 종양 부하를 평가하는 중요한 지표이지만, ISS 병기 체계에는 직접적으로 사용되지 않습니다. 최근 개정된 R-ISS(Revised ISS)에서는 세포유전학적 이상도 포함합니다.
- ② CRAB 증상 유무는 다발성 골수종을 진단하고 치료를 시작할 시점을 결정하는 핵심 기준(SLiM CRAB 기준)이지만, 병기의 세분화에는 사용되지 않습니다.
- ⑤ Bence-Jones 단백뇨(가벼운 사슬)는 진단 및 질병 활동성 평가에 중요하나, ISS 병기 결정에는 포함되지 않습니다.
진단적 접근:
1. 확진: 골수 생검으로 형질 세포 ≥10% 또는 형질세포종 확인.
2. 병기 결정(ISS): 혈청 B2M과 Albumin 측정. (예: B2M 2.8 mg/L, Albumin 4.0 g/dL → ISS Stage I)
3. 위험도 분류: 형광제자리부합법(FISH) 등으로 고위험 세포유전학적 이상(예: t(4;14), del(17p)) 확인 → R-ISS 병기 결정.
치료 계획: CRAB 증상이 있으므로 치료 필요. 표준 위험군(ISS I/II, 표준 위험 유전자)은 보통 프로테아솜 억제제(보르테조밉) + 면역조절제(레날리도마이드) + 덱사메타손(VRd) 요법을 1차로 고려합니다.
International Staging System — 다발성 골수종의 예후를 평가하기 위한 표준 병기 체계. 혈청 Beta-2 Microglobulin (B2M)과 Albumin 수치를 기준으로 Stage I, II, III로 구분한다.
Beta-2 Microglobulin — 모든 유핵 세포의 표면에 존재하는 작은 단백질. 다발성 골수종에서는 종양 부하(tumor burden)와 신장 배설 기능을 반영하여 혈청 농도가 상승하며, 중요한 예후 인자이다.
CRAB 증상 — 다발성 골수종으로 인한 말기 장기 손상 증상을 의미: 고칼슘혈증(Calcium elevation), 신부전(Renal failure), 빈혈(Anemia), 골병변(Bone lesions). 이 증상이 있으면 치료가 필요함을 나타낸다.
R-ISS (Revised International Staging System) — ISS에 고위험 세포유전학적 이상(예: del(17p), t(4;14), t(14;16))과 LDH 수치를 추가하여 예후를 더 정확하게 평가하는 개정된 병기 체계.
SLiM CRAB 기준 — 무증상(숨은, Smoldering) 다발성 골수종이 증상성 다발성 골수종으로 진행했는지 판단하는 기준. CRAB 증상 4가지 외에, 혈청/소변 M-protein 비율, 골수 형질세포 ≥60%, MRI상 초점 병변 >1개(SLiM) 중 하나를 충족해도 치료를 시작한다.