50세 남성이 3년간 PV 진단 후 Hydroxyurea와 저용량 아스피린으로 치료받고 있다. Hematocrit은 45% 미만으로 유지되고 있다. 이 환자의 혈전색전증 위험을 낮추기 위한 Hydroxyurea의 주요 작용 기전은?

Hydroxyurea는 Ribonucleotide Reductase를 억제하는 골수 억제제로, PV 환자에서 적혈구 수 및 Hematocrit을 낮추어 혈액 점도를 감소시키고 혈전 위험을 낮추는 것이 주요 작용 기전이다.

KMLE 핵심 해설 이 문제는 진성적혈구증가증(Polycythemia Vera, PV) 환자의 치료 목표와 약물 기전을 묻는 문제입니다. PV는 만성 골수 증식성 종양(Myeloproliferative Neoplasm, MPN)의 일종으로, JAK2 V617F 돌연변이가 대부분에서 발견됩니다. 가장 큰 합병증은 혈전색전증(Thromboembolism)이며, 치료의 1차 목표는 헤마토크릿(Hematocrit)을 45% 미만으로 낮추어 혈액 점도를 감소시키는 것입니다.

정답 근거 및 기전: Hydroxyurea의 주요 작용은 리보뉴클레오타이드 환원효소(Ribonucleotide Reductase) 억제를 통한 DNA 합성 차단입니다. 이는 빠르게 증식하는 세포, 특히 골수 내 조혈세포의 증식을 억제하여 적혈구, 백혈구, 혈소판 수를 모두 감소시킵니다. PV에서 혈전 위험을 낮추는 핵심은 혈액 점도(Hyperviscosity)를 낮추는 것이며, 이는 적혈구 질량(Red Cell Mass)과 헤마토크릿을 감소시켜야 가능합니다. 따라서 Hydroxyurea의 혈전 예방 기전은 "골수 증식 억제 및 혈구 수 감소"에 있습니다.

오답 분석: 다른 선택지들은 PV 치료나 혈전 예방과 관련이 있지만, Hydroxyurea의 주요(primary) 기전이 아닙니다. ① 혈소판 응집 억제는 아스피린의 기전입니다. ② JAK2 Kinase 억제는 루솔리티닙(Ruxolitinib)과 같은 표적 치료제의 기전입니다. ④ 혈관 내피세포 기능 개선은 특정 약물의 부수적 효과일 수 있지만 Hydroxyurea의 핵심 기전은 아닙니다. ⑤ DNA Methyltransferase 억제는 아자시티딘(Azacitidine) 등 혈액암 치료제의 기전입니다.

임상 사례 분석 (Case Study) 환자 증례: 50세 남성, PV 진단 후 3년간 치료 중. 현재 Hydroxyurea와 저용량 아스피린 복용. 헤마토크릿은 치료 목표인 45% 미만으로 조절됨.

치료 계획 (PV Management Algorithm): 1. 1차 치료 목표: 헤마토크릿 60세 또는 혈전 과거력)에서 Hydroxyurea가 1차 선택. 저위험군은 정맥절제술과 저용량 아스피린이 1차 선택. 3. Hydroxyurea 모니터링: 백혈구, 혈소판 수치 감시 (골수억제 부작용). 4. 저항/불내성 시: 인터페론(Interferon-alpha) 또는 루솔리티닙(Ruxolitinib)으로 변경 고려.

주의사항: Hydroxyurea는 장기 사용 시 피부 궤양, 족부 궤양, 또는 이차성 백혈병(Secondary leukemia) 위험을 증가시킬 수 있습니다. 정기적인 혈액 검사와 피부 검진이 필요합니다.