48세 남성이 신결석 재발을 주소로 내원하였다. 환자는 최근 10년간 5차례 신결석으로 치료받았으며, 백내장 수술도 받았다고 한다. 가족력상 남동생도 신결석이 있다. 혈액 검사: Ca 10.2 mg/dL, P 3.2 mg/dL, Cr 1.5 mg/dL. 24시간 소변 검사: 칼슘 450 mg/day (증가), 단백뇨 저분자량 단백뇨 양성. 유전자 검사는 아래와 같다. 위 환자의 진단은?

심화 해설

임상 시나리오

핵심 개념

• Dent 병 — X-연관 열성 유전 질환. CLCN5 유전자 변이로 인한 근위 세뇨관 ClC-5 채널 기능 이상이 원인. 고칼슘뇨증, 저인산혈증, 저분자량 단백뇨, 신결석/신석회침착증, 진행성 신기능 저하를 특징으로 함. 백내장 동반 가능.
• 고칼슘뇨증 — 24시간 소변 칼슘 배설량이 성인 기준 300 mg/day 이상 (또는 체중 4 mg/kg/day 이상). 신결석의 주요 위험 인자. 원인으로는 특발성, 부갑상선기능항진증, Dent 병, 다발성 골수종 등이 있음.
• 저분자량 단백뇨 — 근위 세뇨관의 재흡수 기능 장애로 인해 소변으로 β2-마이크로글로불린, 알파1-마이크로글로불린, 라이소자임 등의 저분자량 단백이 배설되는 상태. Dent 병, Fanconi 증후군, 중금속 중독 등에서 나타남.
• CLCN5 유전자 — Dent 병 type 1의 원인 유전자. X 염색체(Xp11.23)에 위치하며, 근위 세뇨관과 집합관 등에 발현되는 염화물 채널(ClC-5)을 코딩함. 변이 시 엔도솜의 산성화 및 단백 재활용 장애를 초래.
• 근위 세뇨관 기능 장애 — 포도당, 인산염, 중탄산염, 아미노산, 저분자량 단백 등의 재흡수 장애를 총칭. Fanconi 증후군이 전형적. Dent 병은 고칼슘뇨증과 저분자량 단백뇨가 두드러지는 불완전형 Fanconi 증후군으로 볼 수 있음.