18세 여성이 원발성 무월경을 주소로 내원하였다. 키가 작고 2차 성징 발달이 늦었다. 후각이 없다고 한다. 신장 152cm, 체중 48kg. 유방은 Tanner stage 2, 액모·치모 발달 미약. 외부 생식기는 미성숙하다. 혈액검사는 아래와 같다. 이 환자의 진단은?

심화 해설

임상 시나리오

핵심 개념

• 원발성 무월경 — 원발성 무월경(Primary Amenorrhea)은 만 15세까지 월경이 시작되지 않거나, 2차 성징 발달 시작 후 3년이 지나도 월경이 없는 상태를 말합니다. 원인은 생식기 기형, 성선 이상, 시상하부-뇌하수체 이상 등으로 구분하여 접근합니다.
• 저고나도트로핀성 성선기능저하증 — 저고나도트로핀성 성선기능저하증(Hypogonadotropic Hypogonadism)은 시상하부 또는 뇌하수체의 기능 이상으로 인해 FSH, LH 분비가 감소하고, 이로 인해 성선(난소, 고환)에서의 성호르몬 생성이 저하된 상태입니다. 칼만 증후군, 체질성 사춘기 지연, 뇌하수체 종양 등이 원인입니다.
• GnRH 자극 검사 — GnRH 자극 검사(GnRH stimulation test)는 합성 GnRH를 정맥 주사한 후 FSH, LH의 반응을 측정하여 시상하부-뇌하수체-성선 축의 기능을 평가하는 검사입니다. 무반응은 뇌하수체 자체의 문제(예: 선천적 결손, 종양)를 시사하며, 지연된 반응은 시상하부성 원인(예: 칼만 증후군, 체질성 지연)을 시사할 수 있습니다.
• 후각소실 — 후각소실(Anosmia)은 칼만 증후군의 주요 진단 단서입니다. 발생학적으로 GnRH 생성 뉴런과 후각 신경은 공통의 기원을 가지며, 태생기 동안 함께 이동(Migration)합니다. 칼만 증후군에서는 이 이동 과정에 결함이 생겨 두 구조 모두 기능을 하지 못하게 됩니다.
• Tanner stage — Tanner stage는 사춘기 동안 유방과 음모 발달 정도를 1단계(사춘기 전)에서 5단계(성인기)까지 평가하는 체계입니다. 본 증례의 'Tanner stage 2'는 유방이 유방융기(Breast budding) 단계이며, 음모가 미약함을 의미합니다. 이는 생리적 나이에 비해 현저히 지연된 사춘기 발달을 나타냅니다.