모르핀은 μ-오피오이드 수용체(μ-opioid receptor)에 작용하여 진통 효과를 나타내는 대표적인 마약성 진통제입니다. 통증 조절에는 매우 효과적이지만, 수용체가 뇌간(brainstem)의 호흡중추에도 분포하기 때문에
호흡억제가 가장 치명적인 부작용으로 꼽힙니다. 특히 소아는 성인보다 호흡억제에 더 취약할 수 있어 투여 후 집중 관찰이 필요합니다.
모르핀의 주요 부작용 기전
모르핀이 뇌간의 호흡조절중추에 작용하면 이산화탄소(CO₂)에 대한 환기 반응이 둔해집니다. 정상적으로는 혈중 CO₂가 상승하면 호흡이 깊고 빨라져야 하는데, 모르핀은 이 반응을 억제하여
호흡수 감소, 저환기, 무호흡(apnea), 저산소혈증(hypoxia), 청색증(cyanosis)으로 진행시킬 수 있습니다. 소아 대상 연구에서도 오피오이드 유발 호흡억제는 무호흡, 저산소증, 청색증, 호흡수 감소, 날록손(naloxone) 투여 필요 등으로 나타났습니다
[1].
동공 변화는 축동이 나타납니다
모르핀은 동공을 수축시키는
축동(miosis)을 유발합니다. 에딩거-베스트팔핵(Edinger-Westphal nucleus)의 부교감신경 활성이 증가하면서 동공조임근이 수축하기 때문입니다. 따라서 보기 1번의
산동(mydriasis)은 모르핀의 전형적 부작용과 반대입니다.
혼동 주의! 아트로핀(atropine) 같은 항콜린제는 산동을, 모르핀은 축동을 일으킵니다.
호흡기계에는 기관지수축이 나타납니다
모르핀은 비만세포(mast cell)에서 히스타민(histamine)을 유리시킬 수 있어
기관지수축(bronchoconstriction)을 초래할 수 있습니다. 따라서 보기 5번의 기관지확장은 오히려 반대입니다. 천식이나 기관지경련 병력이 있는 아동에게는 더욱 주의가 필요합니다.
소아에서 호흡억제를 예측하고 감시하는 방법
소아 수술 후 오피오이드 유발 호흡억제를 미리 예측하기 위한 도구로
정량적 동공측정(quantitative pupillometry)이 연구되고 있습니다. 동공 크기와 반응은 오피오이드의 중추신경계 효과를 실시간으로 반영하므로, 침습적이지 않으면서도 호흡억제 위험이 높은 아동을 선별하는 데 도움이 될 수 있습니다
[2]. 다만 이는 보조적 감시 도구이며, 호흡억제 자체를 직접 측정하는 것은 아닙니다.
신생아에서의 호흡억제와 체온조절 영향
신생아 쥐를 대상으로 한 연구에서는 모르핀이 호흡 조절과 체온 조절을 함께 교란시킬 수 있음이 확인되었습니다
[3]. 신생아는 호흡중추가 미성숙하고 대사율이 높아 오피오이드에 의한 호흡억제 위험이 더 크므로, 신생아중환자실이나 수술 후 회복실에서는 투여 후 호흡수, 산소포화도, 무호흡 발생 여부를 더 자주 확인해야 합니다.
약물유전학적 관점
모르핀의 약동학에는 개인차가 크며, 간의
OCT1 수송체 유전자 변이가 모르핀 대사와 청소율에 영향을 줄 수 있습니다. 소아에서 OCT1 유전자 변이를 가진 경우 모르핀 청소율이 낮아져 호흡억제와 수술 후 오심·구토(PONV) 같은 부작용 위험이 증가할 수 있다는 보고가 있습니다
[4]. 즉 같은 용량을 투여해도 아동마다 부작용 발생 위험이 다를 수 있으므로,
투여 후에는 개별 아동의 호흡 상태를 일률적으로 판단하지 말고 지속적으로 재평가해야 합니다.
임상에서의 관찰 포인트
| 관찰 항목 | 확인 내용 |
|---|
| 호흡수 | 연령별 정상 호흡수보다 느려졌는지 확인 |
| 산소포화도 | 95% 미만으로 떨어지는지 지속 감시 |
| 의식수준 | 과도한 진정(sedation)이나 각성 저하 동반 여부 |
| 동공 | 축동이 지나치게 심하거나 동공반사가 느려지는지 |
| 기도 | 기관지수축에 의한 천명(wheezing) 발생 여부 |
핵심! 모르핀 투여 후 가장 먼저 위협이 되는 것은 호흡억제이며, 호흡수와 산소포화도 감시가 최우선입니다. 축동은 예상되는 소견이지만 산동은 아니며, 기관지는 확장이 아니라 수축될 수 있습니다.
참고 문헌 (논문 출처)
- [1]
Opiate-induced respiratory depression in pediatric patients.일반논문Gill AM, Cousins A, Nunn AJ, Choonara IA (1996) · DOI: 10.1177/106002809603000202
- [2]
Quantitative Pupillometry as a Predictor of Pediatric Postoperative Opioid-Induced Respiratory Depression.일반논문Packiasabapathy S, Zhang X, Ding L, Aruldhas BW, Pawale D, Sadhasivam S (2021) · DOI: 10.1213/ANE.0000000000005579
- [3]
Breathing and temperature control disrupted by morphine and stabilized by clonidine in neonatal rats.일반논문Kesavan K, Ezell T, Bierman A, Nunes AR, Northington FJ, Tankersley CG (2014) · DOI: 10.1016/j.resp.2014.06.015
- [4]
OCT1 genetic variants are associated with postoperative morphine-related adverse effects in children.일반논문Balyan R, Zhang X, Chidambaran V, Martin LJ, Mizuno T, Fukuda T (2017) · DOI: 10.2217/pgs-2017-0002