헤파린(heparin)의 약효로 옳은 것은?

헤파린(heparin)은 항응고제이다. 이 외에 와파린(쿠마딘)이 있다. 이들 약제는 심부정맥혈전증의 내과적인 중재요법으로 많이 사용된다. 헤파린(heparin)은 응고인자의 활성화를 막고 피브린을 형성하는 트롬빈 작용을 억제한다.

헤파린(heparin)은 대표적인 항응고제(anticoagulant)로, 혈액응고 연쇄반응(coagulation cascade)에서 여러 응고인자를 억제하여 혈전이 만들어지는 것을 막는 약물입니다. 보기 중에서는 1번 항응고가 옳습니다.

헤파린의 작용 기전을 이해하려면 먼저 체내 항응고 단백질인 안티트롬빈(antithrombin)을 알아야 합니다. 안티트롬빈은 원래 혈액 속에서 응고인자를 서서히 억제하는 단백질인데, 단독으로는 작용 속도가 느립니다. 헤파린은 이 안티트롬빈에 결합하여 그 구조를 바꾸고, 억제 활성을 수백 배에서 수천 배까지 끌어올립니다. 헤파린은 안티트롬빈의 구조적 변화를 유도하여 응고효소와의 결합을 촉진하고, 결과적으로 트롬빈(IIa), Xa, IXa 같은 세린 프로테아제(serine protease)를 빠르게 불활성화합니다. ^[1]

이 과정에서 헤파린은 두 가지 방식으로 작용합니다. 첫째는 헤파린 결합에 의해 안티트롬빈의 반응 고리(reactive loop)가 노출되고 효소 표면의 결합 부위(exosite)가 드러나면서 표적 효소와 직접 결합하는 방식입니다. 둘째는 헤파린이 안티트롬빈과 응고효소 사이를 잇는 주형(template) 역할을 하여 두 분자를 동시에 붙잡아 억제 반응을 촉진하는 방식입니다. ^[1] 특히 미분획 헤파린(unfractionated heparin, UFH)은 분자 사슬이 길어 트롬빈(IIa)과 Xa를 모두 억제하는 반면, 저분자량 헤파린(low-molecular-weight heparin, LMWH)은 사슬이 짧아 주로 Xa 억제에 더 특이적으로 작용합니다. ^[2]

혼동 주의! 헤파린은 이미 형성된 혈전을 녹이는 약이 아닙니다. 혈전용해(thrombolysis)는 플라스미노겐을 플라스민으로 전환하여 피브린을 분해하는 과정이며, 이는 알테플라제(tPA) 같은 혈전용해제의 작용입니다. 보기 2번과 5번은 이 혈전용해 기전에 해당하므로 헤파린의 약효로 옳지 않습니다.

또한 헤파린은 혈소판의 응집을 직접 막는 항혈소판제(antiplatelet agent)도 아닙니다. 항혈소판 작용은 아스피린이나 클로피도그렐이 담당하며, 보기 3번은 이 범주에 해당합니다. 보기 4번의 응고인자 IV는 칼슘을 가리키는데, 헤파린은 칼슘을 활성화하지 않습니다. 오히려 항응고 검사 시 칼슘 킬레이트제인 시트르산(citrate)을 쓴 검체에 칼슘을 다시 넣어 응고 반응을 재개하는 원리를 떠올리면, 칼슘이 응고에 필요하지만 헤파린의 표적은 아니라는 점을 구분할 수 있습니다.

임상에서 헤파린은 심부정맥혈전증(deep vein thrombosis, DVT)의 예방과 치료에 널리 쓰이며, 정맥 투여가 기본인 비경구 항응고제입니다. 미분획 헤파린은 활성화부분트롬보플라스틴시간(aPTT)으로 모니터링하고, 저분자량 헤파린은 예측 가능한 약동학 덕분에 일상적인 모니터링 없이 사용할 수 있습니다. 다만 신기능 저하나 임신 같은 특수 상황에서는 항-Xa(anti-Xa) 검사로 약물 농도를 확인하기도 합니다. ^[2]

핵심! 헤파린의 대표적인 부작용으로는 출혈, 헤파린 유발 혈소판감소증(heparin-induced thrombocytopenia, HIT)이 있으며, 과량 투여 시 해독제로 프로타민 설페이트(protamine sulfate)를 사용합니다. ^[2][4] 항응고제는 혈전을 예방하고 성장을 막는 약이지, 이미 생긴 혈전을 녹이는 약이 아니라는 점을 약리학과 성인간호학 모두에서 연결해 기억해 두는 것이 중요합니다.