모르핀을 규칙적으로 복용한 환자에게 변비가 생기는 주된 기전은?

오피오이드는 장운동을 억제하고 통과시간을 늘려 변비를 유발한다.

정답 해설
모르핀을 규칙적으로 복용하는 환자에게 변비가 생기는 주된 기전은 장 연동운동 감소입니다. 모르핀은 중추신경계뿐 아니라 장관벽의 뮤 아편유사제 수용체(mu-opioid receptor)에 작용하여 장관 운동을 억제합니다^[3][4]. 특히 장관 신경총(enteric nervous system)의 신경세포 말단과 세포체에 분포한 뮤 수용체가 활성화되면 장관의 추진성 연동운동(propulsive peristalsis)이 줄어들고 분절성 수축은 증가하여 대변 통과가 느려집니다^[4]. 이로 인해 대장에서 수분이 과도하게 흡수되어 대변이 딱딱해지고 배변이 어려워집니다.

기전의 심화 이해
최근 연구에 따르면 모르핀 유발 변비에는 단순히 장관 국소 작용만 있는 것이 아니라 뇌-소장 신경회로(brain-to-small intestine circuit)도 관여합니다. 생쥐 실험에서 모르핀은 시상하부 실방핵의 글루탐산 신경세포(PVNGlu)에서 미주신경 등쪽운동핵의 아세틸콜린 신경세포(DMVAch)를 거쳐 소장으로 이어지는 회로를 억제하였고, 이와 동반되어 소장 운동이 감소했습니다^[1]. 즉 모르핀은 중추에서 미주신경을 경유하는 회로를 억제함과 동시에 장관 국소의 뮤 수용체를 직접 차단하여 장 운동을 함께 떨어뜨립니다^[1][3].

오답 감별 포인트

보기	감별 포인트
1. 대장 통과시간 단축	모르핀은 대장 통과시간을 연장시킵니다. 통과시간이 길수록 수분 흡수가 많아져 변비가 악화됩니다.
2. 담즙산 분비 증가	담즙산은 오히려 대장 분비를 촉진하고 운동을 자극할 수 있어 변비의 주된 기전으로 보기 어렵습니다.
3. 위산 분비 증가	모르핀은 위 배출을 지연시키고 위장관 운동을 억제하지만 위산 분비 증가가 변비의 직접 기전은 아닙니다.
5. 장 수분 분비 증가	장 수분 분비가 감소하거나 정체된 대변에서 수분 흡수가 증가하는 방향으로 진행되어 대변이 굳어집니다.

임상 적용과 간호 포인트
아편유사제 유발 변비는 진통 효과에 대한 내성과 달리 장기간 사용해도 내성이 거의 생기지 않아 지속적으로 나타납니다^[4]. 따라서 모르핀을 규칙적으로 투여하는 환자에게는 처음부터 예방적 완하제(laxative)를 병용하는 것이 원칙입니다. 다만 일반적인 완하제는 말초 뮤 수용체 차단이라는 근본 기전을 표적으로 하지 않아 효과가 불충분할 수 있습니다^[3]. 핵심! 모르핀 투여 시작 시점부터 배변 양상, 복부 팽만, 장음 청진을 사정하고 수분 섭취와 조기 이상(ambulation)을 격려해야 합니다. 혼동 주의! 진통 효과에는 내성이 생겨 용량이 증가할 수 있지만, 변비는 용량 증가와 함께 더 심해질 수 있으므로 장관 운동 억제 효과가 진통 내성과 별개로 지속됨을 이해해야 합니다^[4].