Which change after menopause MOST increases fracture risk?

폐경 전후 에스트로겐 감소로 골 흡수가 형성을 앞질러 골소실이 가속된다. 체중부하·저항운동과 낙상 예방이 대응의 축이다.

폐경 이후 골절 위험을 가장 크게 증가시키는 변화는 에스트로겐 감소와 관련된 골소실의 가속화입니다. 폐경 후 난소에서 에스트로겐 분비가 급격히 줄어들면, 뼈를 흡수하는 파골세포(osteoclast)의 활성이 증가하고 뼈를 형성하는 조골세포(osteoblast)의 기능은 상대적으로 억제됩니다. 이로 인해 골흡수(bone resorption)가 골형성(bone formation)을 초과하는 불균형 상태가 지속되면서 골밀도가 빠르게 감소합니다 ^[3].

이러한 골밀도 감소는 해면골(trabecular bone)이 풍부한 척추뼈, 대퇴골 근위부, 원위 요골 등에서 두드러지게 나타나며, 외부 충격에 대한 뼈의 저항력이 낮아져 저에너지 손상에도 취약해집니다. 실제로 폐경 후 골다공증(postmenopausal osteoporosis)은 취약 골절(fragility fracture)의 주요 원인으로, 여러 골절 위험 평가 도구에서 폐경 여성의 10년 내 주요 골다공증성 골절 위험이 높게 산출되는 배경이 됩니다 ^[2].

폐경 후 골소실이 가속화되는 기전에는 에스트로겐 결핍뿐 아니라 산화 스트레스(oxidative stress)와 페롭토시스(ferroptosis) 증가, 골면역 미세환경(osteoimmune microenvironment)의 손상도 관여합니다. 이 복합적인 변화가 혈관신생(angiogenesis)과 골형성의 정상적인 연결(coupling)을 방해하여 골절 후 회복 지연이나 고정 실패로 이어질 수 있습니다 ^[3].

임상적으로 폐경 후 골다공증 여성에서는 골흡수 억제제인 비스포스포네이트(bisphosphonate)나 데노수맙(denosumab)을 장기간 유지하는 것이 골절 위험 감소에 중요합니다. 반대로 치료를 중단하면 골밀도가 다시 감소하고 골절 위험이 높아질 수 있어, 장기간 치료 지속성과 중단 후 관리 전략이 강조됩니다 ^[1]. 류마티스 관절염과 같이 글루코코르티코이드를 장기 복용하는 폐경 여성은 골다공증과 골절 위험이 더욱 커지므로, 골밀도와 골교체 표지자(bone turnover markers)를 추적하면서 약물 선택과 치료 반응을 평가해야 합니다 ^[4].

따라서 폐경 후 골절 위험 증가의 핵심은 근육량 증가나 칼슘 흡수 개선, 골형성 우세가 아니라, 에스트로겐 결핍으로 인한 골흡수 우위의 골재형성 불균형과 그에 따른 골밀도 감소입니다.