재생불량빈혈 환자에게서 확인되는 혈액학적 소견으로 옳은 것은?

재생불량빈혈은 골수 조혈 부전으로 적혈구, 백혈구, 혈소판이 모두 감소하는 범혈구감소증이 핵심 소견이다.

재생불량빈혈(aplastic anemia)은 골수에서 모든 혈액세포를 만드는 조혈모세포(hematopoietic stem cell) 자체가 손상되거나 면역학적 공격을 받아 골수가 제 기능을 하지 못하는 질환입니다. 정상 골수는 적혈구·백혈구·혈소판을 지속적으로 생산해 말초혈액으로 내보내는데, 재생불량빈혈에서는 골수 조직이 지방세포로 대체되면서 저세포성(hypocellular) 골수 소견을 보이고, 그 결과 말초혈액에서는 세 계열 모두가 감소하는 범혈구감소증(pancytopenia)이 나타납니다. 근거 자료에서도 재생불량빈혈을 “골수 저형성(bone marrow hypoplasia)과 말초 범혈구감소증(peripheral pancytopenia)을 특징으로 하는 드문 혈액학적 질환”으로 명시하고 있습니다^[4].

각 보기를 병태생리와 연결해 살펴보면, 먼저 1번은 골수에서 백혈병 같은 클론성(clonal) 증식이 일어날 때 관찰되는 소견입니다. 백혈병에서는 비정상 조혈모세포가 통제 없이 증식하면서 미성숙 백혈구(blast)가 말초혈액으로 유출되지만, 재생불량빈혈은 증식이 아니라 조혈 부전이 핵심이므로 백혈구 증가나 미성숙 세포 출현은 기대되지 않습니다. 3번은 적혈구계만 선택적으로 감소하는 순수적혈구무형성(pure red cell aplasia)이나 철결핍빈혈 등에서 고려할 소견으로, 재생불량빈혈의 범혈구감소와는 구분됩니다. 4번의 망상적혈구(reticulocyte)는 골수에서 적혈구가 활발히 만들어질 때 증가하는 지표인데, 재생불량빈혈에서는 골수 적혈구계 전구세포(erythroid progenitor) 자체가 고갈되어 있어 망상적혈구가 오히려 감소합니다. 이는 파보바이러스 B19 감염이 적혈구계 전구세포를 억제하여 심한 빈혈과 망상적혈구감소증(reticulocytopenia)을 유발하는 재생불량위기(aplastic crisis)의 기전과도 같은 맥락입니다^[3]. 5번의 소구성 저색소성 빈혈(microcytic hypochromic anemia)은 철결핍이나 지중해빈혈처럼 헤모글로빈 합성에 문제가 있을 때 나타나며, 재생불량빈혈의 적혈구는 크기와 색소 함량이 대체로 정상인 정구성 정색소성 빈혈(normocytic normochromic anemia) 양상을 보입니다.

따라서 정답은 2번입니다. 재생불량빈혈의 진단적 핵심은 말초혈액에서 적혈구·백혈구·혈소판이 모두 감소하는 범혈구감소증과 골수검사에서 확인되는 저세포성 골수 소견이며, 중증 재생불량빈혈(severe aplastic anemia)은 높은 이환율과 사망률을 보이는 골수부전 질환으로 분류됩니다^[1]. 국시 관점에서는 ‘범혈구감소증을 보이는 질환’을 감별하는 문제로 자주 출제되므로, 재생불량빈혈에서는 망상적혈구가 감소하고 골수세포충실도(cellularity)가 저하된다는 점을 골수이형성증후군이나 백혈병과 구분되는 특징으로 함께 기억해 두는 것이 유용합니다. 치료적 관점에서는 표준 면역억제요법(IST)에 트롬보포이에틴 수용체 작용제(TPO-RA)를 병합하여 조혈을 촉진하는 전략이 중증 재생불량빈혈의 치료 패러다임으로 자리잡고 있다는 점도 최신 지견으로 참고할 수 있습니다^[2].