핵심 해설
이 문제는
선형 약동학(Linear Pharmacokinetics)에서 치료약물농도감시(TDM, Therapeutic Drug Monitoring) 결과를 바탕으로 새로운 투여 용량을 계산하는 전형적인 약동학 응용 문제예요.
반복 정맥투여 시 평균 정상상태 혈중농도(Css,avg) 공식의 원리를 이해하고 있으면 아주 간단하게 풀 수 있어요.
핵심 개념 분석 (Key Concept)
반복 투여 시
평균 정상상태 혈중농도(Css,avg)는 다음과 같은 공식으로 정의됩니다.
Css,avg = (F × D) / (CL × τ)
여기서 F는 생체이용률(Bioavailability, 문제에서 F=1), D는 1회 투여 용량(Dose), CL은 전신 청소율(Clearance), τ는 투여 간격(Dosing Interval)을 의미해요. 이 문제의 핵심은 "선형 약동학에서 CL이 일정하다"는 전제입니다. 즉, 동일한 환자에게 동일한 간격으로 투여한다면 CL과 τ는 변하지 않는 상수(Constant)가 됩니다.
정답 근거 (Answer Rationale)
위 공식을 D에 대해 정리하면 D = (Css,avg × CL × τ) / F 가 됩니다. 여기서 CL, τ, F가 모두 일정하므로, 1회 투여 용량(D)은 목표로 하는 Css,avg에
정비례한다는 결론을 얻을 수 있어요.
핵심! 비례식을 세우면 다음과 같습니다.
D_new / D_old = Css,avg(목표) / Css,avg(현재)
따라서 새로운 용량(D_new)은 다음과 같이 계산됩니다.
D_new = 200 mg × (
12 mg/L /
8 mg/L)
= 200 mg × 1.5
= 300 mg
소수점 첫째 자리에서 반올림하라는 조건에 따라 300 mg이 정답이에요.
오답 분석 (Distractor Analysis)
혼동 주의! ②번 240 mg은 목표 농도와 현재 농도의 비율을 반대로 적용(8/12)하거나, 단순히 농도 차이(4 mg/L)만큼만 용량을 증가시켜 발생하는 오류예요. ③번 280 mg과 ⑤번 320 mg은 각각 잘못된 비례 계수(1.4 또는 1.6)를 곱한 계산 실수에서 비롯됩니다. ④번 360 mg은 목표 농도를 1.8배로 잘못 계산한 경우죠. 이 문제는 수학적 계산보다도
"약물 용량과 혈중 농도는 비례한다"는 선형 약동학의 기본 원리를 이해했는지가 핵심이에요.
연관 개념 정리 (Related Concepts)
선형 약동학에서는 용량을 2배로 증량하면 Css,avg도 2배로 증가한다는 단순한 원리가 성립합니다. 하지만
핵심! 페니토인(Phenytoin)과 같은 약물은 비선형 약동학(Non-linear Pharmacokinetics)을 따르기 때문에 이 비례식이 적용되지 않고, 용량을 조금만 올려도 혈중 농도가 급격히 증가할 수 있어 주의해야 해요. 이런 차이점을 함께 물어보는 문제가 국시에 자주 출제됩니다.
개념 정리
Css,avg는 정상상태에서 한 투여 간격 동안의 혈중농도 곡선하면적(AUC)을 τ로 나눈 값입니다. 즉, Css,avg = AUC_ss / τ이며, 단회 투여 시 AUC = F×D/CL 이라는 관계를 그대로 확장한 개념이에요. 결국 약물의 유입 속도(Infusion Rate, D/τ)와 유출 속도(Elimination Rate, CL×Css)가 균형을 이룬 상태를 의미합니다.
한눈에 비교!
| 구분 | 선형 약동학 | 비선형 약동학 |
|---|
| 특징 | 용량과 농도가 비례 | 용량 증가 시 농도 급증 |
| 대표 약물 | 아미노글리코사이드, 반코마이신 | 페니토인, 고용량 아스피린 |
| 용량 조절 | 비례식으로 계산 | 전문 소프트웨어나 경험식 필요 |
약리기전 포인트
약물의 전신 청소율(CL)은 주로 간 대사 효소(CYP450) 활성과 신장 배설 능력(Renal Function)에 의해 결정됩니다. 신부전 환자나 간경화 환자에서는 CL이 감소하므로 같은 용량을 투여해도 Css,avg가 상승하여 독성이 나타날 수 있어 TDM을 통한 용량 조절이 필수적이에요.
암기 팁
"Dose와 Css는 단짝 친구! 비례 관계!"라고 외워두세요. F, CL, τ가 변하지 않는 한, 우리가 원하는 농도를 기존 농도로 나눈 값만큼 용량을 조절하면 됩니다. Css,avg 공식에서 D와 Css가 같은 분자 자리에 있음을 기억하세요.
국시 빈출 포인트
이 문제는 약동학 계산 문제의 가장 기본적인 유형입니다. 단순 용량 계산뿐 아니라, "투여 간격(τ)을 변화시켰을 때의 새로운 용량 계산", "신청소율(CrCL) 감소 시 용량 조절" 등의 응용 문제로도 자주 출제되니 비례 관계의 원리를 정확히 이해해야 해요.
기출 변형 주의!
최근 국시에서는 경구 투여(F 값이 1이 아닌 경우)나 간헐적 주입(Intermittent Infusion) 상황에서 목표 최고농도(Cmax) 또는 최저농도(Cmin)를 맞추기 위한 용량을 계산하는 문제도 출제되고 있어요. 이런 경우 Css,avg 대신 Cmax = (D/Vd) × [1/(1-e^-kτ)] 와 같은 공식을 활용해야 하므로 주의해야 합니다.