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약학
문제

박출률감소심부전(HFrEF)으로 최적 약물요법을 규칙적으로 복용 중인 58세 남자가 최근 증상이 악화되어 입원하였다. 재입원 및 사망위험을 낮추기 위해 추가할 약물은?

[활력징후] 혈압 118/72 mmHg, 심박수 68회/분 

[임상검사] 

Na 138 mEq/L, K 4.3 mEq/L, eGFR 58 mL/min/1.73 m² 좌심실박출률(LVEF) 30 %, 심전도: 동율동 

[복용약물] 

카르베딜롤(carvedilol), 엠파글리플로진(empagliflozin), 에플레레논(eplerenone), 사쿠비트릴/발사르탄(sacubitril/valsartan), 푸로세미드(furosemide)

해설

베타차단제·SGLT2 억제제·무기질부신피질호르몬수용체 길항제(MRA)·안지오텐신수용체-네프릴라이신 억제제(ARNI)의 4제 최적화 중에도 악화된 HFrEF에서, 가용성 구아닐산고리화효소(sGC) 자극제 베리시구앗은 심혈관사망·심부전 입원 복합사건을 감소시킨다

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심화 해설

문제 분석

이 환자는 박출률감소심부전(HFrEF)으로 이미 가이드라인 지향 약물요법(GDMT)의 핵심 네 가지 축을 모두 복용 중입니다. 베타차단제(carvedilol), SGLT2 억제제(empagliflozin), 미네랄코르티코이드 수용체 길항제(eplerenone), 그리고 안지오텐신 수용체-네프릴리신 억제제(sacubitril/valsartan)에 이뇨제(furosemide)까지 사용 중임에도 불구하고 최근 증상이 악화되어(worsening HF) 입원한 상태입니다. 활력징후와 검사 결과를 보면 혈압 118/72 mmHg, 심박수 68회/분으로 비교적 안정적이며, 신기능은 eGFR 58 mL/min/1.73 m²로 경도 감소되어 있습니다. 심전도상 동율동이므로 심박수 조절을 위한 추가 약물이 필요한 상황은 아닙니다. 문제의 핵심은 최적의 약물요법에도 불구하고 악화된 HFrEF 환자에서 '재입원 및 사망 위험을 낮추기 위해' 추가할 약물을 찾는 것입니다.

베리시구앗(Vericiguat)의 약리기전과 적응증

베리시구앗(vericiguat)은 경구용 가용성 구아닐산 고리화효소(soluble guanylate cyclase, sGC) 자극제입니다. 심부전 상태에서는 산화질소(NO) 생체이용률이 감소하고 산화 스트레스가 증가하여 NO-sGC-cGMP 신호 전달 경로의 기능이 저하됩니다. 이 경로는 혈관 긴장도 조절, 심근 기능 보호, 그리고 섬유화 억제에 중요한 역할을 합니다. 베리시구앗은 내인성 NO와 협력하여 sGC를 직접 자극하고 NO에 대한 sGC의 감수성을 높임으로써 cGMP 생성을 증가시킵니다. 이를 통해 혈관 확장, 심근 경직도 감소, 그리고 유해한 심장 리모델링 억제 효과를 기대할 수 있습니다 [2].

가장 결정적인 근거는 베리시구앗이 '최근 악화된(worsening) HFrEF' 환자에서 심혈관계 사망 또는 심부전 입원의 복합 종말점을 유의하게 감소시킨다는 점입니다. 이 환자는 GDMT를 충실히 복용 중임에도 증상이 악상되어 입원한, 바로 그 'worsening HFrEF' 상태에 해당합니다 [1][3]. 메타분석에 따르면, 이러한 고위험 환자군에서 베리시구앗은 위약 대비 심부전 입원 위험을 낮추는 데 일관된 이점을 보였습니다 [3]. 또한, 베리시구앗은 신장 정맥 울혈을 개선하는 혈역학적 효과도 보고된 바 있어, 울혈이 동반된 심부전 악화 상황에서 그 유용성이 더욱 부각됩니다 [1].

오답 분석

디곡신(digoxin)은 심방세동이 동반된 HFrEF에서 심실박동수 조절을 위해 사용하거나, 최적 약물요법에도 불구하고 증상이 지속되는 동율동 환자에서 입원율 감소를 위해 고려할 수 있습니다. 그러나 이 환자는 동율동이면서 심박수가 68회/분으로 정상 범위입니다. 디곡신이 사망률 자체를 낮춘다는 근거는 부족하며, 재입원 및 사망 위험 감소라는 문제의 목표에 베리시구앗보다 더 부합하지 않습니다.

이바브라딘(ivabradine)은 동결절의 If 전류를 억제하여 심박수를 낮추는 약물입니다. 적응증은 동율동이면서 안정 시 심박수가 분당 70회 이상인, 베타차단제를 최대 내약 용량으로 복용 중인 HFrEF 환자입니다. 이 환자의 심박수는 68회/분으로 이바브라딘 추가 적응증에 해당하지 않습니다.

하이드랄라진(hydralazine)과 질산염 병용 요법은 안지오텐신 전환효소 억제제(ACEi)나 ARB에 불내성이 있거나, 특히 아프리카계 미국인 환자에서 표준 치료에 추가하여 이점을 보입니다. 이 환자는 사쿠비트릴/발사르탄을 잘 복용 중이며, 특정 인종에 대한 정보가 없고, GDMT에 대한 불내성도 나타나지 않았으므로 우선 선택지가 아닙니다.

암로디핀(amlodipine)은 디하이드로피리딘계 칼슘채널 차단제로, HFrEF 환자에서 사망률이나 입원율을 개선한다는 근거가 없습니다. 혈압 조절이 필요한 경우에 제한적으로 사용할 수 있으나, 이 환자의 혈압은 118/72 mmHg로 잘 유지되고 있어 추가적인 혈압 강하가 필요한 상황이 아닙니다.

약학적 고려사항 및 실무 적용

베리시구앗은 1일 1회 경구 복용하며, 음식과 함께 복용해야 생체이용률이 증가합니다. 시작 용량은 2.5 mg이며, 내약성에 따라 5 mg, 목표 용량인 10 mg까지 증량합니다. 이 환자의 eGFR이 58 mL/min/1.73 m²로 경도 감소되어 있으나, 베리시구앗은 eGFR 15 mL/min/1.73 m² 이상이면 용량 조절 없이 사용할 수 있어 신장 기능 측면에서도 적절한 선택입니다. 다만, sGC 자극제는 다른 혈관 확장제(특히 PDE5 억제제)와 병용 시 심한 저혈압 위험이 있으므로 금기이며, 수축기 혈압이 100 mmHg 미만인 환자에서는 투여를 시작하지 않도록 합니다. 이 환자의 수축기 혈압은 118 mmHg로 안전 범위에 있습니다. 최근 연구에서는 베리시구앗이 GDMT 4제 요법에 추가되었을 때 심근 섬유화 부담을 줄이는 데도 긍정적인 연관성을 보여, 장기적인 심장 리모델링 억제 측면에서도 이점을 시사합니다 .
참고 문헌 (논문 출처)
  • [1]
    Intrarenal venous flow improvement after vericiguat in worsening HFrEF: A prospective VExUS-based study.일반논문Gigante A, Cusumano G, D'Amato A, Segato C, Germanò R, Brigato C, Cascone R, Giovagnoli F, Myftari V, Cianci R, Vizza CD, Severino P. (2026) · DOI: 10.1016/j.ijcard.2026.134682
  • [2]
    Efficacy and Safety of Vericiguat in Heart Failure: A Systematic Review and Meta-Analysis.메타분석/체계고찰Kilic A, Saxena A, Khan B, Rupanshu R, Mann RS, Chopra I. (2026) · DOI: 10.7759/cureus.108653
  • [3]
    Association Between Vericiguat and Clinical Outcomes Across Patients With Heart Failure: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials.메타분석/체계고찰Nasir YM, Yasmeen J, Shama N, Ang SP, Doshi NA, Deb N, Hamsakutty H, Haris S, Jaiswal V, Mattumpuram J. (2026) · DOI: 10.31083/rcm49095

임상 시나리오

악화된 HFrEF 환자의 추가 약물 선택GDMT 복용 중 악화된 환자에서 베리시구앗의 역할

핵심은 최적의 GDMT에도 불구하고 악화된 HFrEF 환자에서 재입원 및 사망 위험을 낮추는 것입니다.

베리시구앗가용성 구아닐산 고리화효소(sGC) 자극제로, 저하된 NO-sGC-cGMP 신호 전달 경로를 회복시켜 혈관 확장 및 심장 리모델링 억제 효과를 냅니다.

VICTORIA 연구를 통해 악화된 HFrEF 환자(LVEF

핵심 개념

  • 베리시구앗 — 경구용 가용성 구아닐산 고리화효소(sGC) 자극제로, NO-sGC-cGMP 경로를 활성화하여 악화된 HFrEF 환자의 심혈관 사망 또는 심부전 입원 위험을 감소시킨다.
  • GDMT — Guideline-Directed Medical Therapy. 심부전 치료의 핵심 약물군(베타차단제, RAAS 억제제, MRA, SGLT2i)을 포함한 표준 치료 전략.
  • 악화된 심부전 — Worsening HF. 최적 약물요법 중에도 증상 악화로 입원 또는 정맥 주사 이뇨제 치료가 필요한 상태.
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