60세 남자가 최근 체중 감소와 혈변을 주소로 내원하였다. 대장내시경에서 상행결장에 종괴가 발견되었고 조직검… | 마이메르시 MyMerci
종양
문제

60세 남자가 최근 체중 감소와 혈변을 주소로 내원하였다. 대장내시경에서 상행결장에 종괴가 발견되었고 조직검사에서 선암으로 확인되었다. 추가 검사에서 microsatellite instability가 확인되었다. 이 환자의 종양 발생과 가장 관련된 유전자 이상은?

해설
MSI 경로는 mismatch repair 유전자 이상과 관련됩니다.
유전자 주요 경로 대장암 발생 단계에서의 역할 임상적 연관 특징
APC 염색체 불안정성(CIN) 경로 초기 선종 발생 (Wnt 신호전달 이상) 가족성 선종성 용종증(FAP)의 원인 유전자
KRAS 염색체 불안정성(CIN) 경로 선종의 진행 및 증식 항EGFR 치료제(세툭시맙 등) 저항성과 연관
MLH1 현미부수체 불안정성(MSI) 경로 DNA 복제 오류 누적 및 종양 발생 린치 증후군(HNPCC) 및 산발성 MSI-H 대장암의 원인; 면역관문억제제 반응 양호
TP53 염색체 불안정성(CIN) 경로 선종에서 선암으로의 전환 대부분의 산발성 대장암에서 후기 변이로 관찰됨
SMAD4 염색체 불안정성(CIN) 경로 종양의 침윤 및 전이 18q 결실과 연관; 예후 불량 지표

심화 해설

핵심 해설 이 환자는 우측 결장암이며 microsatellite instability가 확인된 상황으로, 이는 mismatch repair system의 결함을 시사합니다. MSI 경로는 Lynch syndrome과 연관되며 MLH1, MSH2 등의 유전자 이상이 핵심입니다. 반면 APC, KRAS, TP53, SMAD4는 chromosomal instability 경로에서 순차적으로 나타나는 유전자 이상입니다. 따라서 이 환자의 종양 발생과 가장 관련된 유전자는 MLH1입니다. 정답 근거 및 기전
MLH1은 DNA mismatch repair 유전자로서 DNA 복제 과정에서 발생하는 염기 불일치를 교정하는 역할을 합니다. 이 기능이 소실되면 microsatellite 반복서열에서 돌연변이가 축적되어 genomic instability가 증가하고 종양 발생이 촉진됩니다. 이러한 기전으로 MSI-high 대장암이 발생합니다.

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