핵심 해설
대장암은 adenoma-carcinoma sequence를 따라 발생하며, 정상 점막에서 선종으로 진행되는 초기 단계에서 APC 유전자 변이가 발생합니다. 이후 KRAS 변이가 선종의 성장 단계에서 관여하고, SMAD4 및 TGF-β 관련 유전자 이상이 진행 단계에서 나타나며, 최종적으로 TP53 변이가 발생하여 암으로 진행합니다. 따라서 가장 초기 단계에서 변이가 발생하는 종양억제유전자는 APC입니다.
정답 근거 및 기전 (Rationale & Pathophysiology)
APC 유전자는 β-catenin을 분해하는 복합체의 핵심 구성 요소로서 Wnt signaling pathway를 억제하는 역할을 합니다. APC가 불활성화되면 β-catenin이 세포 내에 축적되어 핵으로 이동하고, 세포 증식 관련 유전자 전사를 활성화하여 종양 발생이 시작됩니다. 따라서 APC 변이는 대장암 발생의 initiating event로 작용합니다.