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종양
문제

55세 남자가 건강검진에서 시행한 대장내시경에서 다발성 선종이 발견되어 조직검사를 시행하였다. 병리 결과 선종성 용종으로 확인되었다. 이 환자의 대장암 발생 과정에서 가장 초기 단계에서 변이가 발생하는 종양억제유전자는?

해설
대장암 발생의 초기 단계는 APC 유전자 변이입니다.
변이 발생 단계 해당 유전자 유전자 종류 기능
정상 상피 → 조기 선종 APC 종양억제유전자 Wnt 신호전달 경로 억제, 세포 증식 조절
조기 선종 → 진행 선종 KRAS 종양유전자 세포 성장 및 분화 신호 전달
진행 선종 → 조기 선암 SMAD4 종양억제유전자 TGF-β 신호전달 경로 매개, 세포자멸사 조절
선종 → 침윤성 선암 TP53 종양억제유전자 DNA 손상 복구, 세포주기 정지 및 세포자멸사 유도
같은 주제 다음 문제65세 남자가 3개월간 지속되는 기침과 체중 감소를 주소로 내원했다. 과거력: 40년간 하루 한 갑 흡연. V/S 정상. 신체검진 소견: 좌측 폐 첨부에 호흡음 …이 문제가 수록된 문제집[90·91회] 메르시 KMLE 의사국가고시 대비 문제은행59,000원 · 무료 체험 가능

심화 해설

핵심 해설 대장암은 adenoma-carcinoma sequence를 따라 발생하며, 정상 점막에서 선종으로 진행되는 초기 단계에서 APC 유전자 변이가 발생합니다. 이후 KRAS 변이가 선종의 성장 단계에서 관여하고, SMAD4 및 TGF-β 관련 유전자 이상이 진행 단계에서 나타나며, 최종적으로 TP53 변이가 발생하여 암으로 진행합니다. 따라서 가장 초기 단계에서 변이가 발생하는 종양억제유전자는 APC입니다. 정답 근거 및 기전 (Rationale & Pathophysiology)
APC 유전자는 β-catenin을 분해하는 복합체의 핵심 구성 요소로서 Wnt signaling pathway를 억제하는 역할을 합니다. APC가 불활성화되면 β-catenin이 세포 내에 축적되어 핵으로 이동하고, 세포 증식 관련 유전자 전사를 활성화하여 종양 발생이 시작됩니다. 따라서 APC 변이는 대장암 발생의 initiating event로 작용합니다.
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