카페시타빈(capecitabine)이 경구 투여 후 종양 조직에서 선택적으로 활성화되는 과정을 순서대로 나열한 것으로 옳은 것은?
1카페시타빈 → 5'-DFUR → 5'-DFCR → 5-FU → FUMP
2카페시타빈 → 5-FU → FdUMP → 5'-DFUR → FUTP
3카페시타빈 → FdUMP → 5-FU → 5'-DFCR → FUTP
4카페시타빈 → 5'-DFCR → 5'-DFUR → 5-FU → FdUMP✓ 정답
5카페시타빈 → 5-FU → 5'-DFUR → FdUMP → FUTP
해설
카페시타빈은 간에서 카복실에스테라제에 의해 5'-DFCR로, 이후 시티딘 탈아미노효소에 의해 5'-DFUR로 전환된다. 종양 조직에 고농도로 존재하는 티미딘 포스포릴라제(thymidine phosphorylase)에 의해 최종적으로 5-FU로 활성화되어 FdUMP 등으로 전환된다. 이 선택적 활성화가 종양 선택성을 부여한다.
핵심 해설
이 문제는 카페시타빈의 전구약물(prodrug) 활성화 경로를 순서대로 이해하고 있는지 평가합니다. 카페시타빈(capecitabine)은 경구용 5-FU 전구약물로, 위장관에서 흡수된 후 간에서 대사되어 5'-DFCR이 되고, 이어서 5'-DFUR로 전환됩니다. 최종 단계에서 종양 조직에 풍부한 티미딘 포스포릴라제(thymidine phosphorylase)에 의해 5-FU로 활성화되며, 5-FU는 다시 FdUMP로 전환되어 thymidylate synthase를 억제합니다. 보기 4의 경로가 올바른 순서입니다.
카페시타빈은 대장암, 유방암 치료에 사용됩니다. 활성화 경로의 마지막 효소인 티미딘 포스포릴라제가 종양 조직에서 선택적으로 높게 발현되므로, 정상 조직보다 종양에 선택적으로 5-FU를 전달할 수 있습니다. 이는 전신 독성(특히 수족증후군)의 발현을 설명하는 기전이기도 하므로 복약지도 시 주의가 필요합니다.