심화 해설
핵심 해설
5-플루오로우라실(5-FU)은 대표적인 항대사성 항암제로, 티미딜레이트 합성효소(TS)를 억제하여 DNA 합성을 차단합니다. 5-FU는 세포 내에서 활성 대사체인 FdUMP로 전환된 후, 5,10-메틸렌테트라하이드로폴레이트(메틸렌-THF)와 함께 TS에 공유결합하여 효소를 비가역적으로 억제합니다. 이로 인해 dUMP에서 dTMP로의 전환이 차단되어 DNA 복제에 필요한 티민 뉴클레오타이드가 고갈됩니다. TS 억제제 계열 약물로는 5-FU 외에도 카페시타빈(capecitabine), 페메트렉시드(pemetrexed), 랄티트렉시드(raltitrexed) 등이 있습니다. 선택지 중 리보뉴클레오타이드 환원효소는 하이드록시유레아의 표적이고, DHFR은 메토트렉세이트의 표적이며, 아데닐로숙시네이트 합성효소와 IMP 탈수소효소는 각각 퓨린 합성 과정에 관여하나 5-FU의 직접적인 표적이 아닙니다.
임상 시나리오
임상 실무 가이드
5-FU의 주요 독성은 골수억제(백혈구 감소, 혈소판 감소), 점막염(구내염, 설사), 피부 독성(수족증후군, photosensitivity)입니다. 특히 DPD 효소 결핍 환자(인구의 약 3~5%)는 5-FU의 대사가 지연되어 치명적인 독성이 발생할 수 있으므로, 치료 전 DPD 유전자 검사(DPYD 유전자 변이)를 고려합니다. DPD 결핍 환자에게는 5-FU를 금기 또는 용량 감량이 필요합니다. 또한 류코보린(leucovorin)은 TS 억제를 강화하기 위해 5-FU와 병용 투여됩니다.
학습 참고용입니다. 실제 임상은 최신 지침과 소속 기관 프로토콜을 따르세요.