6-MP는 잔틴 산화효소(xanthine oxidase, XO)에 의해 6-티오요산(6-thiouric acid)으로 산화되어 불활성화된다. 알로퓨리놀은 XO의 강력한 억제제이므로, 병용 시 6-MP의 불활성화가 억제되어 혈중 농도가 현저히 상승한다. 따라서 6-MP와 알로퓨리놀을 병용할 경우 6-MP 용량을 통상 1/4~1/3로 감량해야 한다.
심화 해설
약물상호작용 기전 해설
이 문제는 약물대사 효소인 잔틴 산화효소(XO)의 약리학적 역할과 이를 저해하는 알로퓨리놀의 특성을 평가하는 핵심 기전 문제입니다. 6-머캅토퓨린(6-MP)은 티오퓨린 계열의 항대사제로, 체내에서 잔틴 산화효소에 의해 6-티오요산(6-thiouric acid)으로 대사되어 불활성화됩니다. 알로퓨리놀은 이 효소의 강력한 경쟁적 억제제로, 병용 시 6-MP의 대사가 차단되어 혈중 농도가 급격히 상승합니다. 이는 중증 골수억제 등의 심각한 독성을 유발할 수 있으므로, 병용이 필요한 경우 6-MP의 용량을 통상 1/4~1/3 수준으로 감량해야 합니다. 선택지 1의 CYP3A4는 6-MP의 주요 대사 경로가 아니며, 선택지 2와 4의 글루쿠론산 포합 억제 및 P-당단백질 억제는 이 상호작용의 주요 기전이 아닙니다. 선택지 5의 HGPRT(hypoxanthine-guanine phosphoribosyltransferase)는 6-MP가 활성 대사체인 6-TGN(6-티오구아닌 뉴클레오티드)으로 전환되는 경로의 효소이며, 알로퓨리놀은 이를 억제하지 않습니다.
임상 시나리오
임상 실무 가이드
통풍 치료제인 알로퓨리놀과 항암제인 6-MP(또는 그 전구약물인 아자티오프린(azathioprine))를 병용하는 환자에게 복약지도 시, 반드시 약물상호작용의 위험성을 설명하고 임의 중단이나 용량 변경을 금하도록 해야 합니다. 병용 초기에는 주 2회 이상 CBC(전혈구계산)를 모니터링하며 백혈구 감소증, 혈소판 감소증에 주의합니다. 6-MP 대신 잔틴 산화효소의 영향을 받지 않는 메토트렉세이트(methotrexate)나 사이클로포스파미드(cyclophosphamide)로 대체하는 전략도 고려할 수 있습니다. DUR 점검 시 이 조합이 확인되면 즉시 약사 중재가 필요합니다.
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