핵심 해설
이 문제는 위장관 운동 촉진제인
시사프리드(Cisapride)의 주요 부작용과 시장 퇴출 원인을 묻고 있어요. 약리학에서 약물의 선택성(Selectivity)이 얼마나 중요한지를 보여주는 대표적인 사례입니다.
핵심 개념 분석 (Key Concept)
시사프리드는
5-HT4 수용체 효능제(Agonist)로 작용하여 위장관 운동을 촉진합니다. 그러나 시사프리드는 5-HT4 수용체 외에도 심장 근육 세포의
hERG (human Ether-a-go-go Related Gene) 채널을 차단하는 부작용이 있었어요. hERG 채널은 심실 재분극(Repolarization) 과정에서 중요한 칼륨(K+) 이온 통로로, 이 채널이 차단되면 심장 전도계의 재분극이 지연됩니다.
정답 근거 (Answer Rationale)
핵심! 시사프리드가 hERG 칼륨 채널을 차단하면 심전도(ECG)상
QT 간격(QT Interval)이 연장됩니다. QT 간격 연장은 심실의 재분극 시간이 길어져서, 조기 후 탈분극(Early Afterdepolarization, EAD)을 유발하고, 이는
Torsades de Pointes (TdP)라는 치명적인 다형성 심실 빈맥(Polymorphic Ventricular Tachycardia)으로 이어질 수 있습니다. 이 부작용은 생명을 위협하여 결국 시사프리드는 시장에서 퇴출되었습니다.
오답 분석 (Distractor Analysis)
①번 (
혼동 주의! 혈뇌장벽 통과로 인한 중추신경계 억제 부작용): 시사프리드는 혈뇌장벽(Blood-Brain Barrier, BBB)을 잘 통과하지 못하도록 설계되었습니다. 중추신경계 억제 부작용은 메토클로프라미드(Metoclopramide) 같은 도파민 D2 수용체 길항제에서 주로 문제가 됩니다.
③번 (신장 독성): 시사프리드의 주요 독성 부작용은 아니며, 신장 독성은 아미노글리코사이드(Aminoglycoside) 계열 항생제나 바실트라신(Bacitracin) 등에서 특징적입니다.
④번 (간 독성): 시사프리드의 퇴출 원인이 아닙니다. 간 독성은 아세트아미노펜(Acetaminophen) 과량 복용 시 나타나는 대표적인 부작용입니다.
⑤번 (
혼동 주의! 추체외로 부작용): 추체외로 부작용(Extrapyramidal Symptoms, EPS)은 메토클로프라미드(Metoclopramide)나 항정신병 약물(Antipsychotics)에서 도파민 D2 수용체 차단으로 인해 나타납니다. 시사프리드는 5-HT4 효능제이므로 이 부작용과 관련이 없습니다.
연관 개념 정리 (Related Concepts)
QT 간격 연장을 유발하는 다른 약물들도 알아두세요. 대표적으로
마크로라이드계 항생제(Macrolides, 예: Erythromycin),
퀴놀론계 항생제(Fluoroquinolones),
항부정맥제(Antiarrhythmics, Class III 예: Amiodarone, Sotalol) 등이 있습니다. 이러한 약물들을 병용하면 QT 연장 효과가 상승(Synergistic)하여 부정맥 위험이 크게 증가하므로,
약물상호작용(Drug Interaction, DDI) 검토 시 반드시 주의해야 합니다.
개념 정리: 위장관 운동 촉진제(Gastroprokinetic Agents) 비교
| 약물 | 기전 | 주요 부작용 |
|---|
| 메토클로프라미드(Metoclopramide) | D2 길항제 + 5-HT4 효능제 | 추체외로 부작용(EPS), 고프로락틴혈증(Hyperprolactinemia) |
| 돔페리돈(Domperidone) | D2 길항제 (말초선택적) | QT 연장 (경고), 유즙 분비(Galactorrhea) |
| 시사프리드(Cisapride) | 5-HT4 효능제 (비선택적 hERG 차단) | QT 연장, Torsades de Pointes (시장 퇴출) |
| 테가세로드(Tegaserod) | 5-HT4 부분 효능제 | 심혈관계 위험 (제한적 사용) |
한눈에 비교! QT 연장을 유발하는 주요 약물군
| 약물군 | 대표 약물 |
|---|
| 항부정맥제 (Class III) | Amiodarone, Sotalol, Dofetilide |
| 마크로라이드계 항생제 | Erythromycin, Clarithromycin |
| 퀴놀론계 항생제 | Levofloxacin, Moxifloxacin |
| 항히스타민제 | Terfenadine, Astemizole (시장 퇴출) |
| 항정신병 약물 | Haloperidol, Thioridazine |
| 위장관 운동 촉진제 | Cisapride, Domperidone |
약리기전 포인트: 시사프리드의 QT 연장 기전은 약물의 주된 치료적 표적(5-HT4 수용체)과 무관한
hERG 채널 차단(Off-target Effect)에 의한 것입니다. 이는 약물 개발 과정에서 선택성(Selectivity)과 안전성(Safety) 평가가 얼마나 중요한지를 보여줍니다.
암기 팁: "시사프리드 = 심장 사망 프리(Free)?" 라고 연상하세요. 실제로 QT 연장 부작용으로 인해 심장 관련 사망 위험이 높아져 시장에서 사라졌습니다.
국시 빈출 포인트: 약사 국가고시에서 "QT 연장을 유발하는 약물"과 "시장 퇴출 사례"는 단골 출제 주제입니다. 특히,
Terfenadine, Astemizole, Cisapride 이 세 약물은 모두 QT 연장 부작용으로 퇴출되거나 사용이 제한된 대표적인 사례이므로 반드시 암기하세요.
기출 변형 주의!: "시사프리드와 함께 복용 시 QT 연장 위험을 증가시키는 약물은?" 또는 "시사프리드의 대사에 관여하는 CYP450 효소는?" (CYP3A4) 와 같은 변형 문제가 자주 나옵니다. CYP3A4 억제제(예: 케토코나졸, 에리트로마이신)와 병용 시 시사프리드의 혈중 농도가 상승하여 부작용 위험이 급격히 증가합니다.