알츠하이머병의 가장 강력한 '유전적 위험 인자'는?

APOE ε4 대립유전자는 알츠하이머병의 가장 강력한 유전적 '위험 인자'입니다.

KMLE 핵심 해설 이 문제는 알츠하이머병(Alzheimer's Disease)의 유전적 원인을 '가장 강력한 위험 인자'와 '원인 유전자'로 구분하는 것이 핵심입니다.

증상 분석 및 진단 (Diagnosis): 알츠하이머병은 가장 흔한 치매(Dementia)의 원인으로, 기억력 장애를 시작으로 점진적으로 진행하는 신경퇴행성 질환입니다.

정답 근거 및 기전 (Rationale & Pathophysiology): 핵심! Apolipoprotein E4 (APOE ε4) 대립유전자는 산발성(후천성) 알츠하이머병에서 가장 흔하고 강력한 유전적 위험 인자입니다. APOE 단백질은 콜레스테롤 대사와 관련이 있으며, APOE ε4 대립유전자는 베타 아밀로이드(Aβ) 플라크의 축적을 촉진하고 제거를 방해하여 알츠하이머병의 병리 기전에 직접 관여합니다. 이 대립유전자를 하나 물려받으면 위험이 3-4배, 두 개(동형접합)를 물려받으면 위험이 10-15배까지 증가합니다.

오답 분석 (Distractor Analysis): 감별 포인트! ①번 APP 유전자, ②번 PSEN1 유전자, ④번 PSEN2 유전자 돌연변이는 가족성 알츠하이머병(Familial AD)의 원인 유전자입니다. 이들은 상염색체 우성 유전을 보이며, 비교적 젊은 나이(보통 65세 이전)에 발병하는 조발성 알츠하이머병(Early-onset AD)의 원인이 됩니다. 이들은 '위험을 높이는 인자'가 아니라 직접적인 '원인'에 가깝습니다.
⑤번 Down Syndrome은 21번 염색체 삼염색체증으로, APP 유전자가 21번 염색체에 위치하기 때문에 알츠하이머병 병리 소견이 거의 100% 나타납니다. 이는 알츠하이머병의 '위험 인자'라기보다는 '확실한 원인'에 해당하는 특수한 상황입니다.

임상 사례 분석 (Case Study) 환자 증례: 72세 여성이 기억력 감퇴와 방향 감각 상실로 내원합니다. 가족력에서 어머니가 80세에 치매 진단을 받았습니다.
진단적 접근: 인지 기능 평가(MMSE 등), 신경심리검사, 뇌 영상(MRI로 해마 위축 확인)을 시행합니다. APOE 유전자형 검사는 진단을 위한 일상적 검사는 아니지만, 연구 목적이나 위험도 평가에 활용될 수 있습니다.
치료 계획: 현재 사용 가능한 치료는 증상 완화가 목적입니다. 아세틸콜린에스터라아제 억제제(Donepezil, Rivastigmine, Galantamine) 또는 NMDA 수용체 길항제(Memantine)를 사용합니다.
주의사항: APOE ε4 보유자는 아밀로이드 표적 치료제(예: Aducanumab, Lecanemab) 사용 시 뇌출혈/뇌부종(ARIA) 부작용 위험이 더 높을 수 있어 주의 깊은 모니터링이 필요합니다.