8세 여아, 반복적인 코피와 잇몸 출혈. 혈소판 수/모양 정상. 출혈 시간 연장. ADP, 콜라겐에는 응집이 안 되나, Ristocetin에는 정상 응집. 이 환자(글란즈만 혈소판 무력증)에서 결핍된 혈소판 표면 수용체는?

글란즈만 혈소판 무력증은 혈소판끼리 Fibrinogen을 매개로 '응집'(Aggregation)하는 데 필수적인 GP IIb/IIIa 수용체의 선천적 결핍이 원인입니다.

KMLE 핵심 해설 이 환자는 글란즈만 혈소판 무력증(Glanzmann thrombasthenia)의 전형적인 증례입니다. 핵심은 혈소판 수와 모양은 정상이지만, 응집 기능에 심각한 결함이 있다는 점입니다. 증상 분석 및 진단 (Diagnosis): 반복적인 점막 출혈(코피, 잇몸 출혈)과 출혈 시간 연장은 혈소판 기능 장애를 시사합니다. 혈소판 수가 정상이므로, 감별 포인트! 혈소판 감소증(예: ITP)은 배제됩니다. 검사 결과에서 ADP와 콜라겐(Collagen)에 대한 응집이 없지만, 리스토세틴(Ristocetin)에 대한 응집은 정상입니다. 이 패턴이 진단의 열쇠입니다. 정답 근거 및 기전 (Rationale & Pathophysiology): GP IIb/IIIa (Fibrinogen 수용체)가 정답입니다. 이 수용체는 혈소판 활성화의 최종 공통 경로로, 활성화되면 피브리노겐(Fibrinogen)을 결합하여 혈소판 간의 다리(교량)를 형성, 응집(Aggregation)을 일으킵니다. 글란즈만 혈소판 무력증은 이 수용체의 선천적 결핍으로 인해, ADP나 콜라겐 등 어떤 자극으로도 혈소판을 활성화시킬 수는 있지만, 최종적인 응집 단계가 완전히 차단되는 질환입니다. 따라서 모든 응집 유도제(ADP, 콜라겐, 트롬빈 등)에 대한 응집이 결여됩니다. 오답 분석 (Distractor Analysis): 감별 포인트! 리스토세틴 응집 검사는 다른 혈소판 기능 장애인 버나드-술리에 증후군(Bernard-Soulier syndrome)과의 감별에 결정적입니다. * ② GP Ib/IX/V (vWF 수용체): 버나드-술리에 증후군에서 결핍됩니다. 이 수용체는 혈소판이 손상된 혈관 내피 아래의 폰 빌레브란트 인자(von Willebrand Factor, vWF)에 부착(점착, Adhesion)하는 데 필요합니다. 리스토세틴은 실험실에서 vWF를 매개로 혈소판을 응집시키는 물질이므로, 이 수용체가 결핍된 버나드-술리에 증후군에서는 리스토세틴 응집이 감소합니다. 문제에서는 리스토세틴 응집이 '정상'이라고 했으므로, 이 선택지는 오답입니다. * ③ ADP 수용체 (P2Y12): ADP에 대한 응집이 없어 이 선택지가 매력적으로 보일 수 있습니다. 그러나 ADP 수용체 결핍은 글란즈만처럼 모든 응집 유도제에 대한 응집 결핍을 보이지 않으며, 특정 약물(클로피도그렐)의 표적이 됩니다. * ④ Thromboxane A2 수용체: 아스피린 효과와 관련된 경로 결함에서 문제될 수 있지만, 글란즈만의 원인은 아닙니다. * ⑤ Collagen 수용체 (GP VI): 콜라겐에 대한 응집이 없어 매력적이지만, 이 수용체 결핍은 드물며, 콜라겐 응집만 선택적으로 결여될 수 있습니다. 글란즈만은 모든 응집이 결여되는 것이 특징입니다. 치료 알고리즘 (Treatment Algorithm): 1. 지지 요법: 출혈 시 국소 지혈, 항섬유소용해제(트라넥삼산) 사용. 2. 혈소판 수혈: 중증 출혈이나 수술 전 예방적 목적으로 시행. 반복 수혈 시 동종면역(항체 생성) 주의. 3. 재조합 Factor VIIa (rFVIIa): 혈소판 수혈에 반응하지 않거나 항체가 있는 경우 사용할 수 있는 선택지. 4. 유전 상담: 상염색체 열성 유전 질환이므로 가족력 조사 및 상담 중요.

임상 사례 분석 (Case Study) 환자 증례 (Patient Presentation): 8세 여아, 반복적인 코피와 잇몸 출혈로 내원. 혈액 검사에서 혈소판 수는 150,000/μL로 정상. 말초혈액 도말 검사에서 혈소판 크기와 형태는 정상. 출혈 시간(Bleeding time)은 15분으로 연장됨(정상: 2-9분). 혈소판 응집 검사(Platelet aggregation test) 결과: ADP, 콜라겐, 아라키돈산에 대한 응집 없음. 리스토세틴에 대한 응집은 정상. 진단적 접근 (Diagnostic Work-up): 1. 1차 검사: CBC(혈소판 수 확인), 말초혈액 도말 검사(혈소판 모양 확인), 출혈 시간. 2. 확진 검사: 혈소판 응집 검사가 가장 중요. 모든 응집 유도제에 대한 응집 결여 + 리스토세틴 응집 정상 소견은 글란즈만 혈소판 무력증을 강력히 시사합니다. 3. 확인 검사: 유동세포계측법(Flow cytometry)을 이용한 혈소판 표면 GP IIb/IIIa 발현량 측정 또는 유전자 분석. 치료 계획 (Management Plan): 비출혈기에는 특별한 치료 없이 관찰. 출혈 시에는 국소 지혈, 항섬유소용해제, 필요 시 혈소판 수혈. 주요 수술 전에는 예방적 혈소판 수혈 고려. 주의사항 (Contraindications & Warning): 아스피린, NSAIDs와 같은 혈소판 기능을 억제하는 약물은 출혈 위험을 증가시키므로 사용을 피해야 합니다. 반복적인 혈소판 수혈은 항-GPIIb/IIIa 항체를 생성시켜 추후 수혈 효과를 감소시킬 수 있습니다. 레지던트 선배의 팁 "혈소판 기능 장애 문제는 '응집(Aggregation)'과 '점착(Adhesion)'을 구분하는 게 핵심이에요. 리스토세틴 응집 검사 결과 하나로 두 대표 질환(글란즈만 vs 버나드-술리에)을 깔끔하게 감별할 수 있습니다. '리스토세틴 정상 = 글란즈만, 리스토세틴 감소 = 버나드-술리에'라고 외우세요!"