10세 남아, 반복적인 점막 출혈과 멍. 혈액 검사상 혈소판 50,000/mm³ (감소)이며, 말초혈액도말검사상 '거대 혈소판'(Giant platelet)이 관찰되었다. 혈소판 응집 검사상 Ristocetin에 대한 반응이 소실되었다. 진단은?

베르나르-술리에 증후군은 혈소판 막의 GP Ib/IX(vWF 수용체) 결핍으로, 1) 거대 혈소판, 2) 경증 혈소판 감소증, 3) Ristocetin 응집 소실(vWF 결합 불가)이 3대 특징입니다.

KMLE 핵심 해설 이 환자는 소아에서 반복적인 점막 출혈과 멍이 있으며, 혈액 검사에서 혈소판 감소, 말초혈액도말검사에서 거대 혈소판(Giant platelet), 그리고 혈소판 응집 검사에서 Ristocetin에 대한 반응 소실을 보입니다. 이 3가지 소견은 베르나르-술리에 증후군(Bernard-Soulier syndrome, BSS)의 전형적인 삼중주(Triad)입니다.

정답 근거 및 기전: BSS는 혈소판 막 당단백 복합체 GP Ib/IX/V의 선천적 결핍으로 발생합니다. 이 복합체는 폰빌레브란트 인자(von Willebrand factor, vWF)의 주요 수용체로, 손상된 혈관 내피 아래에 노출된 교원질에 vWF가 결합하면, 혈소판의 GP Ib가 이 vWF에 붙어 초기 부착(adhesion)을 일으킵니다. GP Ib가 결핍되면 이 초기 부착이 불가능해져 출혈 경향이 생깁니다. Pathognomonic! Ristocetin은 실험실에서 이 GP Ib-vWF 결합을 유도하는 물질인데, BSS에서는 결합 부위가 없으므로 응집 반응이 일어나지 않습니다. 또한, 거대 혈소판은 GP 복합체 결핍이 혈소판 생성 과정에 영향을 미쳐 발생하는 특징입니다.

오답 분석:
감별 포인트! ① 글란즈만 혈소판 무력증(Glanzmann thrombasthenia): GP IIb/IIIa(피브리노겐 수용체) 결핍. Ristocetin 응집은 정상이나, ADP, 콜라겐, 에피네프린 등 다른 유도체에 대한 응집이 소실됩니다. 혈소판 크기는 정상입니다.
감별 포인트! ③ 폰빌레브란트병(vWD): vWF의 양 또는 질적 결함. BSS와 마찬가지로 Ristocetin 응집이 감소하지만, 혈소판 수와 크기는 정상이며, 혈장 vWF 농도나 활성이 감소합니다.
④ 특발성 혈소판 감소성 자반증(ITP): 면역매개성 혈소판 파괴가 주 기전. 혈소판은 감소하지만 크기는 정상이거나 약간 커질 수 있으나, '거대 혈소판'은 특징이 아닙니다. Ristocetin 응집 검사는 정상입니다.
⑤ 위스콧-앨드리치 증후군(Wiskott-Aldrich Syndrome, WAS): X-연관 열성 유전병으로, 미세 혈소판(Microthrombocyte), 습진, 반복 감염(면역결핍)이 3대 증상입니다. 혈소판 크기가 작다는 점이 BSS와 정반대입니다.

임상 사례 분석 (Case Study) 환자 증례: 10세 남아, 코피, 잇몸 출혈 등 점막 출혈과 쉽게 멍드는 증상으로 내원.
진단적 접근: 1. 가장 먼저 할 검사: 완전혈구계산(CBC) 및 말초혈액도말검사(혈소판 수, 크기, 형태 확인).
2. 확진 검사: 혈소판 기능 검사(응집 검사). Ristocetin에 대한 반응 소실 + 다른 유도체(ADP, 콜라겐)에 대한 반응 정상이면 BSS를 강력히 시사합니다. 최종 확진은 유동세포계측법(Flow cytometry)을 이용한 혈소판 막 당단백(GP Ib/IX) 발현 분석입니다.
치료 계획: 출혈 예방 교육(NSAID 피하기 등). 활동성 출혈 시에는 혈소판 수혈이 일차 치료입니다. 반복 수혈로 항체가 생긴 경우, 재조합 활성화 제7인자(rFVIIa)를 사용할 수 있습니다. 골수 이식이 근본적인 치료법입니다.
주의사항: 출혈 위험이 높은 수술 전에는 예방적 혈소판 수혈이 필요합니다. vWD 환자에게 사용하는 데스모프레신(DDAVP)은 BSS에서는 효과가 없습니다(표적 수용체인 GP Ib가 없기 때문).