WHI (Women's Health Initiative) 연구에서, 자궁 적출술을 받은 여성을 대상으로 한 '에스트로겐 단독' 요법(ET)군에서, 위약군 대비 '유방암' 발생 위험은 어떠했는가?

WHI의 ET군(자궁 없는 여성)에서는 EPT군과 달리, 유방암 위험이 위약군에 비해 증가하지 않았습니다. (오히려 장기 추적 시 감소하는 경향을 보였습니다.)

KMLE 핵심 해설 이 문제는 호르몬 대체 요법(Hormone Replacement Therapy, HRT)의 가장 중요한 임상 연구인 WHI 연구(Women's Health Initiative)의 결과를 정확히 구분하는 것을 묻습니다. 핵심은 에스트로겐 단독 요법(ET)과 에스트로겐+프로게스틴 병합 요법(EPT)의 효과가 질환별로 완전히 다르다는 점입니다.

증상 분석 및 진단 (Diagnosis): 문제는 "자궁 적출술을 받은 여성" 즉, 자궁이 없는 여성을 대상으로 한 "에스트로겐 단독 요법(ET)"에서의 "유방암 발생 위험"을 묻고 있습니다. 이는 WHI 연구의 두 개의 주요 팔(arm) 중 하나를 정확히 지목한 것입니다.

정답 근거 및 기전 (Rationale & Pathophysiology): 핵심 구분! WHI 연구는 두 가지 시험으로 구성되었습니다. 1. EPT 시험: 자궁이 있는 여성에게 에스트로겐+메드록시프로게스테론 아세테이트(MPA)를 투여. 결과는 유방암 위험 증가, 관상동맥질환 위험 증가, 뇌졸중/혈전증 위험 증가, 대장암/골절 위험 감소로 요약됩니다. 2. ET 시험: 자궁 적출술을 받은 여성에게 에스트로겐 단독(콘쥬게이트 에스트로겐)을 투여. 결과는 EPT와 달랐습니다. 유방암 발생 위험은 위약군과 통계적으로 유의한 차이를 보이지 않았습니다(HR 0.80, 95% CI 0.62-1.04). 장기 추적(중간 분석 후 10.7년)에서도 유방암 위험은 오히려 감소하는 경향(HR 0.77)을 보였습니다.

오답 분석 (Distractor Analysis): 감별 포인트! ①번 "유의하게 증가했다"는 EPT 시험의 결과입니다. 프로게스틴(특히 MPA)이 유방 세포 증식을 촉진하고 유방 밀도를 증가시켜 유방암 위험을 높이는 것으로 알려져 있습니다. ET에서는 이런 효과가 없거나 오히려 보호적일 수 있습니다.
②번 "유의하게 감소했다"는 장기 추적에서의 경향성일 뿐, 연구의 주요 종점 분석 당시에는 통계적으로 유의한 감소로 결론지을 수 없었습니다.
④번 "초기 5년간은 감소하다가..."는 유방암에 대한 ET의 효과를 설명하는 특정 패턴이 아닙니다.
⑤번 "연구되지 않았다"는 명백한 오답입니다. WHI의 ET 시험은 유방암을 주요 종점 중 하나로 설정하고 연구했습니다.

임상 사례 분석 (Case Study) 환자 증례: 52세 여성이 심한 안면 홍조와 야간 발한으로 내원합니다. 45세 때 자궁근종으로 전자궁적출술(TAH)을 받은 과거력이 있습니다. 골다공증 가족력은 없습니다.

진단적 접근: 이 환자는 명백한 갱년기 증후군(Vasomotor symptoms)을 호소하며, 자궁이 없으므로 ET의 적응증이 됩니다. HRT 시작 전 반드시 유방암 위험 인자(가족력, 유방 촬영 소견), 혈전증 위험 인자, 간 기능 등을 평가해야 합니다.

치료 계획: 증상 조절을 위한 최소 유효 용량의 경구 에스트로겐 단독 요법을 시작할 수 있습니다. 이 환자에게 ET를 사용할 경우, WHI ET 시험 결과에 기반하여 "유방암 위험 증가에 대한 우려는 EPT에 비해 상대적으로 적다"고 상담할 수 있습니다. 치료는 가능한 한 짧은 기간(일반적으로 5년 이내)으로 제한하며, 정기적인 유방 검진을 유지해야 합니다.

주의사항: ET라도 뇌졸중 및 정맥혈전색전증(VTE) 위험은 증가시킬 수 있으므로, 고위험 환자(과거 VTE 병력, 고령, 비만 등)에게는 주의해야 합니다. 자궁이 있는 여성에게 에스트로겐 단독을 투여하면 자궁내막암 위험이 현저히 증가하므로 절대 금기입니다.