52세 남성, 통풍 환자에게 요산 생성 억제제인 Allopurinol 100mg/일을 시작하고자 한다. Allopurinol의 주된 작용 기전은?

Allopurinol은 요산을 생성하는 과정에서 필수적인 효소인 잔틴 산화효소(Xanthine Oxidase)를 경쟁적으로 억제하여 혈청 요산 수치를 낮춘다.

KMLE 핵심 해설 이 문제는 통풍(Gout)의 치료 약물 중 Allopurinol의 작용 기전을 묻는 기초 약리학 문제입니다.

진단 및 약물 선택: 통풍은 고요산혈증(Hyperuricemia)으로 인해 요산 결정이 관절에 침착되어 발생하는 염증성 질환입니다. 치료는 급성기와 만성기로 나뉘며, Allopurinol은 만성기 요산 강하 요법(Urate-lowering therapy)의 대표적인 약물입니다.

정답 근거 및 기전 (Rationale & Pathophysiology): 핵심! Allopurinol의 주된 작용은 잔틴 산화효소(Xanthine Oxidase)의 경쟁적 억제입니다. 퓨린 대사 과정에서 Hypoxanthine → Xanthine → Uric Acid(요산)로의 전환을 촉매하는 효소가 Xanthine Oxidase입니다. Allopurinol은 이 효소의 구조와 유사하여 경쟁적으로 결합함으로써 요산 생성을 억제합니다. 따라서 혈청 요산 수치를 낮추는 요산 생성 억제제(Uricostatic agent)로 분류됩니다.

임상 사례 분석 (Case Study) 환자 증례: 52세 남성, 반복적인 제1중족지관절(MTP joint) 통증과 부종으로 통풍 진단을 받았습니다. 혈청 요산 수치는 9.2 mg/dL (정상: 7.0 mg/dL 미만)으로 상승되어 있습니다.

치료 계획 (Management Plan): 1. 급성기 치료: 급성 통풍 발작 중에는 Allopurinol을 시작하거나 용량을 변경하지 않습니다. 이는 요산 수치의 급변동으로 발작을 악화시킬 수 있기 때문입니다. 대신 NSAIDs, 콜키친(Colchicine), 또는 스테로이드로 염증을 조절합니다. 2. 만성기 치료 시작: 급성 증상이 완전히 소실된 후(보통 1-2주 후), Allopurinol을 저용량(예: 100mg/일)으로 시작합니다. 초기 3-6개월 동안은 급성 발작 예방을 위해 저용량 콜키친을 병용합니다. 3. 용량 조절: 요산 수치를 목표치(6.0 mg/dL 미만)로 유지하며 서서히 증량합니다. 최대 용량은 800mg/일까지 가능합니다.

주의사항 (Contraindications & Warning): - 알러지 반응: Allopurinol은 드물지만 중증 피부 부작용(스티븐스-존슨 증후군(Stevens-Johnson Syndrome), 독성 표피 괴사용해(Toxic Epidermal Necrolysis))을 유발할 수 있어 주의가 필요합니다. - 신기능 저하: 신기능이 저하된 환자에서는 용량 조절이 필요합니다. - 약물 상호작용: Azathioprine이나 6-Mercaptopurine과 병용 시 심각한 골수 억제를 유발할 수 있습니다. Allopurinol이 이들 약물의 대사를 억제하기 때문입니다.