당뇨병이 죽상경화증의 발생 및 진행에 미치는 주요 병태생리학적 기전은?

심화 해설

임상 시나리오

핵심 개념

• 최종 당화산물 — 고혈당 상태에서 단백질, 지질 등과 포도당이 비효소적으로 결합하여 생성되는 물질. 혈관 내피 세포의 RAGE 수용체에 결합해 염증, 산화 스트레스, 내피 기능 장애를 유발하여 당뇨병성 혈관 합병증의 중심 매개체 역할을 합니다.
• 내피 기능 장애(Endothelial Dysfunction) — 혈관 내피 세포의 정상적인 기능(혈관 확장, 항염증, 항혈전)이 손상된 상태. 당뇨병에서는 AGEs와 산화 스트레스로 인해 NO 생산 감소, 혈관 수축 물질 증가가 발생하여 죽상경화증의 시작점이 됩니다.
• 산화 스트레스(Oxidative Stress) — 활성산소종(ROS)의 생성과 제거 능력 사이의 균형이 깨져 세포에 손상을 주는 상태. 당뇨병에서 고혈당은 미토콘드리아 기능 장애 등을 통해 ROS 생성을 증가시켜 LDL 산화를 촉진하고 내피 손상을 악화시킵니다.
• 작고 조밀한 LDL(small dense LDL) — 당뇨병과 인슐린 저항성에서 특징적으로 증가하는 LDL 콜레스테롤 입자. 일반 LDL보다 더 쉽게 산화되고, 혈관 벽에 더 잘 침투하여 대식세포에 포식되기 쉬워 죽상경화증을 강력하게 촉진합니다.
• RAGE 수용체(Receptor for AGEs) — 최종 당화산물(AGEs)의 주요 수용체. 혈관 내피 세포, 평활근 세포, 대식세포 등에 발현되어 AGEs와 결합하면 NF-κB 경로를 활성화시켜 염증 반응과 세포 손상을 매개합니다.