65세 여성이 위 점막하 종양으로 진단되어 수술적 절제를 시행받았다. 병리 결과는 GIST였으며, c-KIT(CD117) 양성 소견을 보였다. 수술 후 고위험군으로 판단되어 imatinib을 복용하며 추적 관찰하던 중, 18개월 후 복부 CT에서 간에 새로운 다발성 결절이 관찰되었다. Imatinib 용량을 증량하였으나 병변은 진행 소견을 보였다. 이 환자의 현재 상태에서 가장 적절한 치료는?

심화 해설

임상 시나리오

핵심 개념

• GIST — Gastrointestinal Stromal Tumor의 약자로, 위장관의 카할 간세포(Cajal cell)에서 기원하는 가장 흔한 중간엽 종양입니다. c-KIT(CD117) 또는 PDGFRA 유전자 돌연변이가 특징이며, 표적 치료제(tyrosine kinase inhibitor)에 매우 잘 반응합니다.
• c-KIT — c-KIT은 티로신 키나제 수용체를 암호화하는 유전자이며, 그 단백질 발현물을 CD117이라고 합니다. GIST의 진단 및 표적 치료 적응증 판단에 있어서 가장 중요한 면역조직화학적 표지자입니다.
• Imatinib — Imatinib은 BCR-ABL, KIT, PDGFR 등을 억제하는 1세대 티로신 키나제 억제제(TKI)입니다. 전이성 또는 불가능한 GIST의 1차 표준 치료제이며, 수술 후 고위험군 환자에서 보조 치료로도 사용됩니다.
• Sunitinib — Sunitinib은 VEGFR, PDGFR, KIT, FLT3 등 여러 표적을 억제하는 다중 표적 티로신 키나제 억제제입니다. Imatinib에 내성이 있거나 불응성인 GIST의 표준 2차 치료제입니다.
• Tyrosine Kinase Inhibitor — 티로신 키나제 억제제는 세포 성장과 분화에 관여하는 티로신 키나제 효소의 활성을 차단하는 표적 치료제의 한 종류입니다. GIST, CML, 일부 폐암 등에서 핵심적인 치료 역할을 합니다.