라스부리카제는 재조합 요산산화효소(recombinant urate oxidase)로, 종양용해증후군(tumor lysis syndrome, TLS)에서 요산을 수용성인 알란토인(allantoin)으로 전환시켜 신장 배설을 촉진하는 약물입니다. 이 약물이 요산을 분해하는 과정에서 부산물로
과산화수소(hydrogen peroxide)가 생성되는데, 이것이 G6PD 결핍 환자에게 치명적인 이유입니다.
G6PD는 적혈구가 산화 스트레스에 대항할 때 필요한 NADPH를 생산하는 효소입니다. 정상 적혈구는 라스부리카제가 만든 과산화수소를 글루타티온(glutathione) 체계로 중화할 수 있지만,
G6PD 결핍 환자는 NADPH 생성이 부족해 환원형 글루타티온이 고갈되기 쉽습니다. 그 결과 헤모글로빈이 산화되어 변성되면서
급성 용혈성 빈혈(acute hemolytic anemia)과
메트헤모글로빈혈증(methemoglobinemia)이 발생할 수 있습니다
[1][2].
CPIC 가이드라인은 G6PD 결핍 환자에게 라스부리카제 투여를
금기(contraindication)로 명시하고 있습니다. 이는 단순한 용량 조절이나 투여 속도 조절로 해결될 문제가 아니며, 약물 자체를 사용하지 않아야 한다는 의미입니다
[1]. 여러 증례 보고에서도 G6PD 결핍이 알려지지 않았던 환자에게 라스부리카제를 투여한 뒤 심한 용혈과 저산소증이 발생한 사례가 반복적으로 보고되었습니다
[2][3][4].
G6PD 결핍 병력이 있는 환자에게 라스부리카제 투여가 예정되어 있다면, 투여를 보류하고 의사에게 용혈 위험을 즉시 알려 재확인하는 것이 최우선 조치입니다. 항히스타민제는 알레르기 반응 예방 목적일 뿐 산화 스트레스로 인한 용혈을 막지 못하며, 철분제 보충은 오히려 산화 손상을 악화시킬 수 있습니다. 생리식염수 희석량을 늘리거나 투여 속도를 늦추는 것도 약물의 산화 손상 기전 자체를 차단하지 못합니다.
| 조치 | 적절성 | 근거 |
|---|
| 예방적 항히스타민제만 투여 | 부적절 | 용혈은 알레르기 기전이 아니라 산화 스트레스로 발생하므로 항히스타민제로 예방되지 않음 |
| 투여 전 철분제 보충 | 부적절 | 철분은 산화 손상을 오히려 증가시킬 수 있음 |
| 표준 용량을 느리게 투여 | 부적절 | 용량이나 속도와 무관하게 금기 사항임 |
| 생리식염수 희석량만 증가 | 부적절 | 희석은 약물 농도만 낮출 뿐 산화 손상 기전을 차단하지 못함 |
| 용혈 위험을 알리고 재확인 | 적절 | G6PD 결핍 환자에서 라스부리카제는 금기이므로 투여 전 반드시 의사와 재확인해야 함[1] |
혼동 주의! 라스부리카제의 부작용으로 용혈이 나타나는 것은 면역매개 반응이 아니라
산화 스트레스(oxidative stress)에 의한 것입니다. 따라서 알레르기 반응 예방에 쓰는 항히스타민제나 스테로이드 전처치는 G6PD 결핍 환자의 용혈 위험을 낮추지 못합니다.
핵심! CPIC 가이드라인은 라스부리카제 투여 전 G6PD 선별검사를 권고하며, 특히 G6PD 결핍 유병률이 높은 인종의 고위험 TLS 환자에서는 투여 전 선별검사가 필요하다고 명시하고 있습니다
[1][4]. 이미 G6PD 결핍 병력이 확인된 환자라면 검사 결과를 기다릴 필요 없이 약물 투여를 중단하고 대체 요법(예: 알로푸리놀)을 고려해야 합니다.
참고 문헌 (논문 출처)
- [1]
Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) guidelines for rasburicase therapy in the context of G6PD deficiency genotype.가이드라인Relling MV, McDonagh EM, Chang T, Caudle KE, McLeod HL, Haidar CE (2014) · DOI: 10.1038/clpt.2014.97
- [2]
Rasburicase-induced methemoglobinemia and haemolytic anaemia in a patient with G6PD deficiency.일반논문Surya N, Wu CH, Ryan H (2025) · DOI: 10.1136/bcr-2024-262830
- [3]
Rasburicase-Induced Methemoglobinemia in a Patient with Glucose-6- Phosphate Dehydrogenase Deficiency.일반논문Khan M, Paul S, Farooq S, Oo TH, Ramshesh P, Jain N (2017) · DOI: 10.2174/1574886312666170111151246
- [4]
Rasburicase causing severe oxidative hemolysis and methemoglobinemia in a patient with previously unrecognized glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency.일반논문Cheah CY, Lew TE, Seymour JF, Burbury K (2013) · DOI: 10.1159/000351048