파킨슨병은 기저핵에 속한 흑질의 도파민 세포가 소실되어 떨림, 강직, 서동 같은 운동 장애가 나타난다. 해마 손상과 베타아밀로이드 축적은 알츠하이머병의 특징이다. 도파민이 줄어드는 것이 핵심이므로 치료도 도파민 보충을 겨냥한다. 무엇이 사라지는지로 두 퇴행성 질환을 구분한다.
파킨슨병(PD)의 핵심 병변은 흑질(substantia nigra)의 도파민 세포 소실입니다. 여러 근거 자료에서 공통적으로 확인되는 사실이므로, 정답은 3번입니다.
파킨슨병은 알츠하이머병 다음으로 흔한 신경퇴행성 질환으로, 핵심 병리 소견은 흑질 치밀부(substantia nigra pars compacta, SNpc)에 위치한 도파민 신경세포가 선택적으로 소실되는 것입니다 [2]. 이 부위의 도파민 신경세포는 선조체(striatum)로 도파민을 분비하여 운동 조절에 관여하는데, 세포가 소실되면 도파민 부족으로 인해 진전(tremor), 경직(rigidity), 운동완서(bradykinesia), 자세 불안정(postural instability) 같은 전형적인 운동 증상이 나타납니다.
도파민 신경세포 소실과 함께 파킨슨병의 또 다른 핵심 병리 특징은 알파-시뉴클레인(α-synuclein)이 비정상적으로 응집하여 루이소체(Lewy body)를 형성하는 것입니다 [2][4]. 루이소체는 파킨슨병의 조직학적 표지자로, 신경세포 내에 축적되어 세포 기능 장애와 사멸에 기여합니다. 또한 신경염증(neuroinflammation), 미토콘드리아 기능 장애, 산화 스트레스, 지질 대사 이상 등도 질병 진행에 관여하는 것으로 알려져 있습니다 [2].
파킨슨병에서 도파민 신경세포가 특히 취약한 이유 중 하나로, ALDH1A1이라는 효소의 발현 감소가 제시됩니다. ALDH1A1은 레티노산(retinoic acid) 생합성의 속도 제한 효소로, 도파민 신경세포 중에서도 특히 취약한 아집단에 풍부하게 발현되어 있는데, 파킨슨병에서는 이 효소의 발현이 일관되게 감소합니다 [3]. 메타분석 결과, 7개의 독립적인 인간 흑질 데이터셋에서 ALDH1A1과 도파민 경로 유전자 간의 공동 발현(co-expression) 상관관계가 질병 상태에서 변화하는 것으로 확인되었습니다 [3]. 이는 도파민 신경세포의 퇴행이 단순한 세포 사멸이 아니라 특정 분자 경로의 붕괴와 연관되어 있음을 보여줍니다.
가족성 파킨슨병의 원인 유전자 중 하나인 PINK1의 기능 상실도 도파민 신경세포의 시냅스 소실과 연결됩니다. 초파리 모델을 이용한 단일세포 시퀀싱 연구에서, PINK1 소실은 피복교세포(ensheathing glia)의 유전자 발현 이상을 유발하고, 이로 인해 도파민 신경세포의 시냅스가 소실되는 것으로 나타났습니다 [1]. 이는 파킨슨병에서 신경세포 자체뿐 아니라 교세포(glia)의 기능 이상도 도파민 신경세포 퇴행에 기여할 수 있음을 시사합니다.
약물 치료 측면에서도 파킨슨병의 핵심 병리가 도파민 신경세포 소실임이 뒷받침됩니다. 현재 파킨슨병 약물치료의 근간은 레보도파(levodopa)와 도파민 작용제(dopamine agonist)로, 부족해진 도파민을 보충하거나 도파민 수용체를 자극하여 증상을 완화하는 방식입니다 [4]. 다만 이러한 치료는 증상 완화에 초점이 맞춰져 있으며, 질병의 진행 자체를 멈추지는 못합니다. 최근에는 더 안정적인 도파민 자극을 제공하기 위한 새로운 제형의 레보도파와 도파민 작용제가 개발되고 있으며, 비도파민성 치료 전략도 연구되고 있습니다 [4].
참고 문헌 (논문 출처)
[1]
Parkinson's disease-associated PINK1 loss disrupts ensheathing glia and causes dopaminergic neuron synapse loss.일반논문Ghezzi L, Kuenen S, Pech U, Schoovaerts N, Kilic A, Poovathingal S, Davie K, Lamote J, Praschberger R, Verstreken P. (2026) · DOI: 10.7554/elife.105386
[2]
Sphingolipid-Neuroinflammation Axis in Parkinson's Disease: Focus on S1P/SPHK1-NF‑κB Signaling.일반논문Kong X, Wang H, Dong J, Cheng X, Wei J. (2026) · DOI: 10.2147/jir.s621246
[3]
ALDH1A1-dopaminergic gene co-expression in human substantia nigra: meta-analysis of disease-associated correlation changes across seven independent Parkinson's disease datasets.메타분석/체계고찰Harbert DH. (2026) · DOI: 10.3389/fnagi.2026.1806505
[4]
Current and emerging drugs for Parkinson's disease: mechanisms, clinical evidence, and future directions.일반논문Yang F. (2026) · DOI: 10.3389/fphar.2026.1805370