혈우병 A형과 B형에서 결핍되는 응고인자로 옳은 것은?

혈우병 A형은 8인자, B형은 9인자가 결핍된다. 두 인자 모두 내인성 경로에 속해 aPTT가 연장되지만 PT는 대개 정상이다. 번호를 뒤집어 외우면 치료제 선택이 어긋나므로 순서대로 정확히 기억한다. 결핍 인자에 따라 보충 치료의 종류가 달라진다.

혈우병 A형과 B형의 응고인자 결핍

혈우병은 선천적으로 특정 응고인자가 부족하거나 기능하지 못해 출혈 경향이 증가하는 유전성 출혈 질환이다. 혈우병 A형은 제8응고인자(factor VIII, FVIII)의 결핍 또는 기능 이상으로 발생한다 ^[2]. 혈우병 B형은 제9응고인자(factor IX, FIX)의 결핍 또는 기능 이상으로 발생하며, 크리스마스병(Christmas disease)이라고도 부른다 ^[1][3].

내인성 응고 경로에서의 역할

제8인자와 제9인자는 모두 내인성 경로(intrinsic pathway)에서 핵심적인 역할을 한다. 제9인자는 활성화된 제11인자에 의해 활성화되어 제9a인자가 되고, 이후 제8a인자와 함께 tenase 복합체를 형성하여 제10인자를 활성화시킨다. 이 과정에서 제8인자는 보조인자(cofactor)로 작용한다. 따라서 제8인자나 제9인자 중 어느 하나라도 결핍되면 내인성 경로를 통한 트롬빈 생성이 원활하지 못해 섬유소 응괴(fibrin clot) 형성이 저해된다 ^[3].

감별 포인트

혈우병 A형과 B형은 임상 양상이 매우 유사하여 출혈 증상만으로는 감별이 어렵다. 두 질환 모두 X-연관 열성(X-linked recessive) 유전 방식을 따르므로 주로 남성에게 발현하고 여성은 보인자(carrier)가 되는 경우가 많다 ^[3]. 감별 진단을 위해서는 응고인자 검사에서 제8인자와 제9인자의 활성도를 각각 측정해야 한다. 혈우병 A형에서는 제8인자 활성도만 선택적으로 감소하고, 혈우병 B형에서는 제9인자 활성도만 감소한다. 프로트롬빈시간(PT)은 정상이고 활성화부분트롬보플라스틴시간(aPTT)이 연장되는 공통점이 있다.

중증도 분류와 치료 원칙

혈우병의 중증도는 임상 증상보다는 결핍된 응고인자의 활성도 수치를 기준으로 분류한다. 제8인자 활성도가 1% 미만이면 중증(severe), 1~5%는 중등도(moderate), 5~40%는 경증(mild)으로 분류한다 ^[4]. 혈우병 B형도 동일한 기준을 적용한다. 다만 제8인자 활성도 수치가 임상적 출혈 경향을 항상 정확히 반영하는 것은 아니어서, 경증~중등도 혈우병 A형 환자에서도 상당한 질병 부담이 발생할 수 있다 ^[4].

치료의 기본 원칙은 결핍된 응고인자를 보충하는 것이다. 혈우병 A형은 제8인자 농축제를, 혈우병 B형은 제9인자 농축제를 투여한다. 혈우병 B형에서 제9인자는 혈관 밖 공간(extravascular space)으로 분포하는 특성이 있어 제8인자에 비해 투여 용량 산정에 차이가 있다 ^[1]. 최근에는 반감기가 연장된 제제(extended half-life product)나 피하주사 제형, 유전자 치료 등 치료 옵션이 확대되고 있다 ^[1][2].

오답 분석

보기 1의 제5인자와 제7인자는 각각 공통 경로와 외인성 경로에 관여하는 인자로 혈우병 A형이나 B형과 직접적인 관련이 없다. 보기 2의 제7인자와 제10인자, 보기 5의 제10인자와 제11인자도 혈우병 A형 및 B형의 결핍 인자 조합으로 옳지 않다. 보기 4는 A형과 B형의 결핍 인자를 반대로 기술한 것이다. 혈우병 A형은 제8인자, 혈우병 B형은 제9인자 결핍이므로 정답은 3번이다.