1차 지혈에서 혈소판이 손상 부위에 달라붙도록 매개하는 인자로 옳은 것은?

혈소판은 노출된 콜라겐에 폰빌레브란트인자를 매개로 달라붙어 서로 뭉치며 혈소판 마개를 만든다. 플라스민은 혈전을 녹이는 효소이고 비타민 K는 일부 응고인자의 활성화에 필요하다. 헤파린은 항응고 작용을 하는 약물이다. 폰빌레브란트병에서 1차 지혈이 약해지는 이유도 이 매개 역할로 설명된다.

1차 지혈에서 폰빌레브란트인자(von Willebrand factor, VWF)의 역할

혈관이 손상되면 가장 먼저 일어나는 반응이 1차 지혈입니다. 이 과정에서 혈소판이 손상된 혈관 내피 아래에 노출된 콜라겐에 달라붙어야 하는데, 혈소판 단독으로는 고속으로 흐르는 혈류 속에서 콜라겐에 단단히 부착하기 어렵습니다. 이때 폰빌레브란트인자(VWF)가 혈소판과 콜라겐 사이를 이어주는 핵심 매개체로 작용합니다 ^[1].

구체적으로 VWF는 두 가지 결합 부위를 가지고 있습니다. 하나는 혈소판 표면의 당단백질 Ibα(glycoprotein Ibα, GPIbα)와 결합하는 부위이고, 다른 하나는 손상 부위에 노출된 내피하 콜라겐(subendothelial collagen)과 결합하는 부위입니다. VWF가 콜라겐에 먼저 부착한 뒤 혈소판의 GPIbα 수용체를 붙잡아 혈소판을 손상 부위에 묶어두는 방식입니다 ^[1]. 특히 혈류 속도가 빠른 동맥이나 미세혈관처럼 전단응력(shear stress)이 높은 환경에서 VWF의 매개 없이는 혈소판 부착이 거의 일어나지 못합니다 ^[4].

VWF는 정상 상태에서 내피세포(endothelial cell)와 거핵세포(megakaryocyte)에서만 합성됩니다. 합성 과정에서 당화(glycosylation)와 다량체화(multimerization) 같은 번역 후 변형을 거쳐 다양한 크기의 다량체(multimer)로 혈장을 순환합니다. 이 다량체 구조가 클수록 혈소판을 붙잡는 결합 부위가 많아져 지혈 기능이 강해집니다 ^[2]. 합성된 VWF는 ADAMTS13이라는 효소에 의해 절단되어 크기가 조절되고, 이후 순환계에서 제거됩니다 ^[1].

이 VWF에 양적 결핍이나 질적 기능 이상이 생기면 폰빌레브란트병(von Willebrand disease, VWD)이 발생합니다. VWD는 가장 흔한 유전성 출혈 질환으로, 인구의 0.1~1%에서 나타나는 것으로 보고됩니다 ^[4]. 1차 지혈의 핵심 인자가 부족하므로 점막출혈(코피, 잇몸출혈, 월경과다 등)이 특징적으로 나타나며, 수술 전에는 지혈 기능 평가와 출혈 관리 대책이 필요합니다 ^[3].

오답을 살펴보면, 플라스민은 섬유소(fibrin)를 분해하는 섬유소용해계의 효소이고, 비타민 K는 간에서 응고인자 II, VII, IX, X의 합성에 필요한 보조인자로 2차 지혈(응고인자 경로)과 관련됩니다. 헤파린은 항트롬빈(antithrombin)의 작용을 강화하여 응고를 억제하는 항응고제이며, 피브리노겐 분해산물(fibrin degradation products, FDP)은 플라스민이 섬유소나 섬유소원을 분해한 산물로 오히려 혈소판 응집을 방해합니다. 모두 1차 지혈에서 혈소판을 손상 부위에 부착시키는 매개 인자와는 거리가 있습니다.

국가시험 관점에서 1차 지혈과 2차 지혈의 구성 요소를 구분하는 문제는 빈출입니다. 1차 지혈은 혈관 수축과 혈소판 부착·응집에 의한 혈소판 마개(platelet plug) 형성까지이며, 여기서 혈소판 부착의 필수 매개체가 VWF라는 점을 기억해야 합니다. VWF가 결합하는 혈소판 수용체가 GPIbα라는 사실과 VWF 합성 장소(내피세포, 거핵세포), 그리고 VWF 이상 시 나타나는 질환이 VWD라는 연결 고리도 함께 정리해 두면 관련 문항에 대응하기 수월합니다 ^[1][2].

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