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하나의 약물에 대한 내성이 있을 때 동일한 종류의 다른 약물에 대해서도 내성을 유발하는 것으로 알코올–벤조디아제핀은 모두 중추신경 억제제로 동일한 수용체에 작용하기 때문에 교차내성을 발생시킴
알코올과 벤조디아제핀은 모두 GABA-A 수용체 복합체에 작용하는 중추신경억제제이다. 알코올에 반복 노출되면 뇌가 항상성을 유지하기 위해 GABA 수용체 민감도를 낮추거나 발현을 감소시키므로, 같은 수용체에 작용하는 벤조디아제핀의 진정·항불안 효과도 함께 감소한다.
교차 내성은 약물의 화학 구조 유사성이 아니라 신경생물학적 표적의 공유 때문에 발생한다. 알코올 사용 장애 환자에게 벤조디아제핀을 처음 투여하더라도 예상보다 진정 효과가 약하게 나타날 수 있어 용량 조절이 어렵다.
알코올 금단 증상 치료에 벤조디아제핀을 사용할 때 교차 내성으로 인해 표준 용량보다 높은 용량이 필요할 수 있으나, 과도한 진정과 호흡 억제 위험을 고려해 신중히 적정해야 한다.
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