KMLE 핵심 해설
이 문제는 유전학의 핵심 개념인
표현형 다양성(Variable expressivity)과
불완전 침투(Incomplete penetrance)를 구분할 수 있어야 합니다.
진단 및 개념: 제1형 신경섬유종증(NF1)은
표현형 다양성의 대표적인 예입니다. 동일한 가족 내에서 동일한 NF1 유전자 돌연변이를 물려받았더라도, 카페오레 반점만 있는 매우 경미한 증상에서부터 수많은 신경섬유종, 골 이상, 학습 장애, 시신경 교종(Optic pathway glioma) 등 심각한 증상까지 그 표현형의 스펙트럼이 매우 넓습니다.
정답 근거 및 기전: 핵심! 표현형 다양성은
"유전형은 같지만 표현형의 정도(중증도, 범위)가 다름"을 의미합니다. NF1은 상염색체 우성 유전을 하지만, 그 표현형은 유전자 변이 자체뿐만 아니라 다른 유전자(수식 인자, modifier genes)와 환경적 요인의 복잡한 상호작용에 의해 크게 영향을 받기 때문에 이런 현상이 두드러집니다.
오답 분석:
- 감별 포인트! ① 다운 증후군(Trisomy 21): 염색체 수적 이상(삼염색체성)입니다. 표현형은 비교적 일관적이며(특징적 얼굴, 선천성 심장병, 지적장애), '표현형 다양성'보다는 '염색체 질환'으로 분류됩니다.
- ② A형 혈우병(Hemophilia A): X-연관 열성 유전 질환입니다. 돌연변이의 위치와 종류에 따라 인자 VIII의 활성도가 다르므로 증상 중증도는 다양할 수 있지만, 주로 유전형-표현형 상관관계가 비교적 명확한 편입니다. 표현형 다양성의 전형적인 예로는 거론되지 않습니다.
- ③ 낭성 섬유증(Cystic Fibrosis): 상염색체 열성 유전 질환입니다. CFTR 유전자의 특정 돌연변이(예: ΔF508)와 임상 양상 사이에 일정한 상관관계가 있어, 표현형 다양성보다는 '유전자형-표현형 상관관계'가 더 강조되는 질환입니다.
- ⑤ 페닐케톤뇨증(PKU): 상염색체 열성 유전 질환입니다. 초기 식이 조절 여부에 따라 표현형(지적 장애 정도)이 결정되므로, 환경적 요인(식이)의 영향이 큰 예시입니다. 표현형 다양성의 고전적 예시는 아닙니다.
추가 개념: 표현형 다양성과 혼동하기 쉬운
불완전 침투(Incomplete penetrance)는
"유전형을 가졌는데도 아예 질병 증상이 나타나지 않는 경우가 있는 현상"입니다. (예: 유전성 유방암(BRCA1 변이)을 가졌지만 평생 암이 발생하지 않는 경우). NF1은 불완전 침투보다는 표현형 다양성이 훨씬 두드러지는 질환입니다.