말초 신경병증 통증(acroparesthesia), 혈관각화종, 무한증, 신부전, 각막 혼탁 등은 파브리병(Fabry disease)의 특징이다. 이는 리소좀 축적 질환 중 하나로, GLA 유전자 변이로 인한 X-염색체 열성 유전 양상을 보인다.
심화 해설
KMLE 핵심 해설
이 환자는 10세 남아로, 말초 신경병증(통증, 저림), 피부의 혈관각화종(Angiokeratoma), 무한증(Anhidrosis), 그리고 신기능 저하를 보입니다. 이 증상들의 조합은 Pathognomonic!하게 파브리병(Fabry disease)을 시사합니다.
진단 및 병태생리: 파브리병은 알파-갈락토시다아제(α-galactosidase) 효소의 결핍으로 인한 리소좀 축적 질환(Lysosomal storage disease)입니다. 효소 결핍으로 인해 당지질인 글로보트리아오실세라마이드(Globotriaosylceramide, Gb3)가 혈관 내피, 신경, 신장 등 여러 장기에 축적되어 위의 다양한 증상을 일으킵니다.
정답 근거: 파브리병의 원인 유전자인 GLA 유전자는 X 염색체 장완(Xq22.1)에 위치합니다. 따라서 이 질환의 유전 양상은 X-연관 열성(X-linked recessive)입니다. 남성 환자(hemizygous)는 하나의 변이 X 염색체만 가져도 질환이 발현하며, 증상이 심합니다. 여성 보인자(carrier)는 증상이 없거나 경미할 수 있으나, X 염색체 불활성화(X-inactivation) 패턴에 따라 다양한 정도의 증상을 보일 수 있습니다.
오답 분석:
감별 포인트! ① 상염색체 우성: 헌팅턴병, 가족성 고콜레스테롤혈증 등이 해당됩니다.
감별 포인트! ③ 상염색체 열성: 다른 많은 리소좀 축적 질환(예: 가우셔병, 니만-픽병)의 유전 양상입니다. 파브리병과 혼동하지 마세요.
감별 포인트! ④ 미토콘드리아 유전: 모계 유전, 표현형의 다양성, 신경근육계 증상이 주로 나타납니다.
감별 포인트! ⑤ 다인자성 유전: 고혈압, 당뇨병, 심장병 등 흔한 성인병의 유전 양상입니다.
임상 시나리오
임상 사례 분석 (Case Study)
환자 증례: 10세 남아. 주소는 손발의 심한 저림과 통증(말초 신경병증). 피부 검사에서 배꼽 주변과 사타구니에 붉은-청색의 작은 구진(혈관각화종) 발견. 땀을 잘 흘리지 못하며(무한증), 소변 검사에서 단백뇨, 혈액 검사에서 크레아티닌 상승으로 신기능 저하 확인.
진단적 접근:
1. 의심: 위의 전형적 증상 조합으로 파브리병을 강력히 의심.
2. 확진 검사:
- 남성: 혈청 또는 백혈구 내 알파-갈락토시다아제 효소 활성도 측정. 매우 낮거나 검출되지 않음.
- 여성(보인자 의심): 효소 활성도는 정상일 수 있으므로, GLA 유전자 분석이 확진 방법.
3. 장기 평가: 심초음파(좌심실 비대), 신장 초음파/기능 평가, 뇌 MRI(뇌백질병변) 등 합병증 평가.
치료 계획:
- 대체 요법(Enzyme Replacement Therapy, ERT): 아갈시다아제 알파(Agalsidase alfa) 또는 베타(Agalsidase beta) 정기 정맥 주사. 질환 진행을 늦추고 증상 완화.
- 대증 치료: 신경병성 통증에는 카르바마제핀(Carbamazepine) 또는 가바펜틴(Gabapentin). 신장 보호(ACE 억제제), 심장 합병증 관리.
- 유전 상담: 가족 검진 및 유전 상담 필수.
주의사항: 파브리병은 조기 진단이 매우 중요합니다. 신장 부전, 심부전, 뇌졸중 등 생명을 위협하는 합병증으로 진행되기 전에 치료를 시작해야 합니다. 무한증 환자는 열사병 위험이 높으므로 주의해야 합니다.
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