15세 여성이 어릴 때부터 반복적인 폐렴과 만성 설사로 내원했다. 환아는 성장 부진 소견을 보였으며, 신체검… | 마이메르시 MyMerci
유전
문제
15세 여성이 어릴 때부터 반복적인 폐렴과 만성 설사로 내원했다. 환아는 성장 부진 소견을 보였으며, 신체검진에서 양측 폐의 수포음(crackle)과 북소리(hyperresonance), 손가락 곤봉지(clubbing)가 관찰되었다. 땀 검사(Sweat test) 결과는 다음과 같다. 이 질환의 유전 양상은?
땀 검사: 땀의 염소(Cl-) 농도 85 mEq/L (정상 < 40)
1상염색체 우성 (Autosomal dominant)
2X-염색체 열성 (X-linked recessive)
3미토콘드리아 유전 (Mitochondrial inheritance)
4상염색체 열성 (Autosomal recessive)✓ 정답
5다인자성 유전 (Multifactorial inheritance)
해설
반복적인 호흡기 감염(기관지 확장증), 췌장 외분비 기능 부전(만성 설사, 지방변, 성장 부진), 곤봉지, 땀 검사(Cl- > 60 mEq/L) 양성은 낭성 섬유증(Cystic Fibrosis, CF)을 진단하기에 충분하다. CF는 CFTR 유전자 돌연변이로 인한 상염색체 열성 유전 질환이다.
심화 해설
KMLE 핵심 해설
이 환자는 어린 시절부터 반복적인 폐렴, 만성 설사, 성장 부진을 보이며, 신체 검진에서 수포음, 북소리(과공명음), 곤봉지가 관찰됩니다. 핵심 진단적 검사인 땀 검사에서 염소 농도가 85 mEq/L로, 진단 기준인 > 60 mEq/L를 크게 초과하여 양성입니다. 이 모든 소견은 낭성 섬유증(Cystic Fibrosis, CF)의 전형적인 임상 양상입니다.
정답 근거 및 기전 (Rationale & Pathophysiology):
낭성 섬유증은 CFTR(낭성 섬유증 막횡단 전도도 조절인자) 단백질의 기능 이상으로 발생합니다. CFTR은 점액, 땀, 소화액 등 체액의 염분과 수분 이동을 조절하는 염화물 이온 채널입니다. 돌연변이로 인해 채널 기능이 상실되면, 분비물이 매우 끈적이고 걸쭉해집니다(점액 농축). 이로 인해 기도에서는 점액 청소 장애로 반복 감염과 기관지 확장증이, 췌장에서는 덕트 폐쇄로 췌장 외분비 기능 부전이, 땀샘에서는 염분 재흡수 장애로 땀의 염화물 농도 증가가 발생합니다. 이 질환의 유전 양상은 명확히 규명된 상염색체 열성(Autosomal recessive)입니다. 즉, 질병을 발현하려면 부모로부터 각각 하나씩 받은 두 개의 CFTR 돌연변이 유전자(대립유전자)를 모두 가져야 합니다.
오답 분석 (Distractor Analysis):
① 감별 포인트! 상염색체 우성: 헌팅턴병, 가족성 고콜레스테롤혈증 등이 대표적입니다. CF는 우성 유전이 아닙니다.
② 감별 포인트! X-염색체 열성: 혈우병, 듀센형 근이영양증 등이 여기에 속합니다. CFTR 유전자는 7번 상염색체에 위치합니다.
③ 감별 포인트! 미토콘드리아 유전: 모계 유전이 특징이며, MELAS, LHON 등이 있습니다. CF의 유전 양상과는 무관합니다.
⑤ 감별 포인트! 다인자성 유전: 당뇨병, 고혈압, 기형 등 유전적 소인과 환경 요인이 복합적으로 작용하는 질환입니다. CF는 단일 유전자(CFTR) 돌연변이에 의한 전형적인 멘델 유전 질환입니다.
임상 시나리오
임상 사례 분석 (Case Study)환자 증례 (Patient Presentation): 15세 여성, 영유아기부터 반복 호흡기 감염과 만성 설사, 성장 부진의 과거력. 신체검진: 양측 폐 수포음/과공명음, 곤봉지. 진단적 접근 (Diagnostic Work-up):
1. 가장 먼저 할 검사: 임상적 의심이 높을 경우, 표준 진단 검사인 땀 검사(Sweat Chloride Test)를 시행합니다. 정상 < 40, 의심 40-59, 진단 ≥ 60 mEq/L입니다.
2. 확진 검사: 땀 검사가 불확실하거나 신생아 선별 검사에서 양성일 경우, CFTR 유전자 검사를 통해 돌연변이를 확인합니다. 치료 계획 (Management Plan): 치료는 다학제적 접근이 필요합니다.
- 호흡기 관리: 기도 청소 요법(퍼커시브 치료), 점액 용해제(도르나제 알파), 감염 시 항생제(흡입/경구/정맥).
- 소화기 관리: 췌장 효소 보충제, 고열량/고단백 식이, 지용성 비타민(A, D, E, K) 보충.
- 최신 치료: CFTR 변조제(이바카프터/루마카프터/테자카프터 등)는 근본 원인에 작용하는 표적 치료제입니다.
주의사항 (Contraindications & Warning): CF 환자는 녹농균(Pseudomonas aeruginosa) 감염에 특히 취약하며, 만성 감염은 폐 기능 저하를 급격히 악화시킵니다. 적극적인 감염 관리가 필수적입니다.
핵심 개념
낭성 섬유증 (Cystic Fibrosis) — CFTR 유전자 돌연변이로 인해 점액이 걸쭉해져 호흡기, 소화기 등 다기관에 영향을 미치는 상염색체 열성 유전 질환. 전형적 삼중증: 만성 기도 폐색/감염, 췌장 외분비 기능 부전, 불임.