생후 6개월 된 영아가 심한 근긴장도 저하(severe hypotonia)와 수유 곤란을 주소로 내원했다. 환아는 출생 시부터 잘 빨지 못했으며, 신체검진에서 고환이 만져지지 않았다(cryptorchidism). 환아의 아버지가 15번 염색체 장완(15q11-q13)에 미세결손이 있는 보인자였다. 이 환아에서 예상되는 진단은?

신생아기 저긴장증, 수유 곤란, 잠복 고환은 프라더-윌리 증후군(PWS)의 초기 증상이다. PWS는 15q11-q13 부위의 부계 유래 유전자의 결실 또는 모계 이염색체성(UPD)에 의해 발생하며, 부계 유래 결실이 가장 흔하다.

KMLE 핵심 해설 이 환자는 생후 6개월 영아로, 심한 근긴장도 저하와 수유 곤란이라는 전형적인 신생아기 증상, 그리고 잠복 고환을 보입니다. 가장 중요한 단서는 아버지가 15번 염색체 장완(15q11-q13) 미세결손 보인자라는 가족력입니다.

진단 (Diagnosis): 이 임상 양상과 유전적 배경은 프라더-윌리 증후군(Prader-Willi Syndrome, PWS)을 강력하게 시사합니다. PWS는 신생아 및 영아기에 심한 저긴장, 힘빠진 울음, 수유 곤란(빨기 반사 약화)이 두드러지며, 남아의 경우 잠복 고환이 흔합니다.

정답 근거 및 기전 (Rationale & Pathophysiology): 핵심! PWS는 유전체 각인(Genomic Imprinting)의 대표적 질환입니다. 15q11-q13 부위에는 부계와 모계에서 발현이 다른 각인 유전자들이 위치해 있습니다. PWS는 이 부위의 부계 유래 유전자들의 기능 상실로 발생합니다. 가장 흔한 원인은 부계 유래의 15q11-q13 미세결손(약 70%)이며, 그 다음으로 모계 이염색체성(Maternal Uniparental Disomy, UPD)이 있습니다. 아버지가 보인자라는 점은 부계 유래 결실 가능성을 더욱 높입니다.

오답 분석 (Distractor Analysis):

• 감별 포인트! ①번 안젤만 증후군(Angelman Syndrome): 동일한 15q11-q13 부위의 결실이지만, 모계 유래 유전자의 기능 상실로 발생합니다. 임상 양상이 완전히 다르며, 심한 발달 지연, 웃음 발작, 운동 실조, 말 못함이 특징이고, 신생아기 저긴장은 경미합니다.
• ③번 디조지 증후군: 22q11.2 결실로 발생하며, 흉선 무형성/형성부전, 저칼슘혈증, 선천성 심장병(대동맥궁 단절 등)이 특징입니다.
• ④번 윌리엄스 증후군: 7번 염색체 미세결실(7q11.23)로, 특이 용모, 대동맥판 상부 협착, 과친밀성, 음악적 재능이 특징입니다.
• ⑤번 러셀-실버 증후군: 주로 11번 염색체(모계 UPD)와 관련되며, 자궁 내 성장 지연, 상대적 대두증, 삼각형 안모, 체측 비대칭이 특징입니다.

치료 알고리즘 (Treatment Algorithm): PWS의 치료는 다학제적 접근이 필수입니다. 1. 영아기: 수유 보조(특수 젖꼭지, 경관 영양), 저긴장에 대한 물리치료, 성장호르몬 치료 고려. 2. 유아기 이후: 폭식과 비만 예방을 위한 엄격한 식이 관리 및 행동 치료가 가장 중요합니다. 성장호르몬 치료는 신장, 체성분, 근력 개선에 도움을 줍니다. 3. 호르몬 대체: 성선기능저하증에 대한 호르몬 치료, 갑상선기능저하증 모니터링.

임상 사례 분석 (Case Study) 환자 증례 (Patient Presentation): 생후 6개월 남아. 주소: "잘 안 빨고, 몸이 말랑말랑해요." 출생 후부터 수유에 어려움을 겪었으며, 울음소리가 약함. 신체검진: 전반적인 근긴장도 저하, 잠복 고환 확인. 가족력: 아버지가 유전 상담 결과 15q11-q13 미세결손 보인자로 알려짐.

진단적 접근 (Diagnostic Work-up): 1. 우선 검사: PWS를 의심하는 임상 진단 기준(Consensus Criteria)을 적용. 2. 확진 검사: 메틸화 분석(Methylation Analysis)이 1차 검사로 권장됩니다. 이 검사는 부계/모계 유래 염색체를 구분하여 PWS와 안젤만 증후군을 모두 진단할 수 있습니다. 3. 원인 규명 검사: 메틸화 분석 이상이 확인되면, FISH 또는 염색체 마이크로어레이(Chromosomal Microarray)를 시행하여 결실 여부와 크기를 확인합니다. UPD를 확인하기 위해 부모의 DNA를 이용한 다형성 분석이 필요할 수 있습니다.

치료 계획 (Management Plan): - 성장호르몬 치료: 비만 예방, 신장 증진, 근육량 증가, 에너지 소모 증가를 위해 조기 시작을 고려합니다. - 영양 관리: 영아기에는 칼로리 보충, 이후 시기에는 엄격한 칼로리 제한과 식사 환경 통제. - 발달 및 행동 치료: 조기 개입 프로그램, 언어치료, 작업치료, 강박적 행동과 분노 조절을 위한 행동 치료. - 호르몬 모니터링: 성선기능저하증, 갑상선기능저하증, 성장호르몬 결핍에 대한 정기 검사.

주의사항 (Contraindications & Warning): - 비만은 PWS에서 가장 중요한 합병증이며, 제2형 당뇨병, 고혈압, 수면무호흡증, 우울증의 위험을 크게 높입니다. - 성장호르몬 치료 시작 전 반드시 수면다원검사를 고려하여 중증 수면무호흡증을 배제해야 합니다.

레지던트 선배의 팁 "15q11-q13 결실이 나왔다고 바로 PWS라고 생각하면 안 돼요! 어느 쪽 부모로부터 물려받은 결실인지가 결정적이에요. 부계 유래 결실 = PWS, 모계 유래 결실 = 안젤만 증후군. 이 문제는 아버지가 보인자라는 명확한 단서를 줬기 때문에 PWS가 정답입니다. '신생아기 저긴장 + 수유 곤란'은 PWS의 대표적인 초기 증상이니 꼭 기억하세요."