PA Sepsis 환자가 Piperacillin/Tazobactam에 내성을 보이고, Cefepime에도 내성을 보이는 경우, 가장 가능성이 높은 내성 기전은?

심화 해설

임상 시나리오

핵심 개념

• AmpC 베타락타마제 — 녹농균, 대장균 등 그람음성균의 염색체에 내재된 베타락타마제. Cefamycin계(세포티탄 등)에 의해 유도되거나, 돌연변이로 인해 탈억제되어 과발현되면 광범위 베타락탐 내성(3세대 세팔로스포린, Piperacillin/Tazobactam 등)을 일으킴.
• 탈억제 돌연변이 — AmpC 유전자의 조절 부위에 발생한 돌연변이로, 유도제 없이도 AmpC 효소가 지속적으로 고수준으로 생산되게 함. 이로 인해 Piperacillin/Tazobactam, Cefepime 등에 내성을 보이는 임상적으로 중요한 내성 기전.
• Cefepime — 4세대 세팔로스포린 항생제. AmpC 효소에 대해 비교적 안정적이라고 알려졌으나, 과잉 생산되는 경우(AmpC 탈억제)에는 가수분해되어 내성이 발생할 수 있음.
• 녹농균(Pseudomonas aeruginosa) — 병원 내 감염의 주요 원인균 중 하나. 다양한 내성 기전(AmpC, Carbapenemase, Efflux pump, Porin loss)을 보유하여 치료가 어려운 경우가 많음. 주로 면역저하자, 화상 환자, 기계호흡기 사용 환자에서 감염을 일으킴.
• 베타락타마제 억제제 — Clavulanate, Sulbactam, Tazobactam 등. 베타락타마제 효소를 비가역적으로 억제하여 항생제의 활성을 회복시킴. 그러나 과잉 생산된 AmpC 효소나 일부 Carbapenemase에는 효과가 제한적임.