아스피린과 NSAIDs 복용이 위궤양 발생에 미치는 영향은?

아스피린, 비스테로이드성 항염제는 점액 생성을 억제한다. 위점막의 상피세포에서 알칼리성 점액을 분비하므로 점액분비 감소는 위궤양을 초래한다.

위점막은 공격인자(위산, 펩신)와 방어인자(점액, 중탄산염, 점막혈류, 프로스타글란딘) 사이의 균형으로 유지됩니다. 아스피린을 포함한 NSAIDs는 이 균형에서 방어인자 쪽을 무너뜨리는 대표적인 약물입니다.

기전: 프로스타글란딘 합성 억제

위점막의 방어에 핵심 역할을 하는 것이 프로스타글란딘(prostaglandin, PG)입니다. PG는 위점막 상피세포에서 사이클로옥시게나제(cyclooxygenase, COX) 효소에 의해 생성되며, 점액과 중탄산염 분비를 촉진하고 점막혈류를 유지하며 상피세포 재생을 돕습니다.

아스피린과 NSAIDs는 COX를 비가역적(아스피린) 또는 가역적(기타 NSAIDs)으로 억제하여 PG 생성을 차단합니다^[2][4]. 그 결과 점액과 중탄산염 분비가 감소하고 점막의 물리화학적 성상이 변하면서 위산과 펩신으로부터 점막을 보호하는 능력이 떨어집니다^[3].

직접 점막 손상(국소 작용)

NSAIDs는 전신적인 COX 억제 외에도 약물 자체가 위점막에 직접 닿아 손상을 일으키는 국소 작용도 가집니다^[4]. 아스피린은 위 내에서 빠르게 살리실산(salicylate)으로 전환되는데, 이 물질은 세포독성을 나타내 점막장벽 기능을 떨어뜨리고 세포 내 ATP를 감소시키며 상피세포에서 수소이온 소실을 증가시킵니다^[3].

보기별 감별 포인트

보기	판단	근거
1. 벽세포 자극 → 내인자 생성	오답	NSAIDs는 벽세포의 내인자 분비를 직접 자극하지 않습니다. 내인자는 비타민 B12 흡수와 관련된 인자로 위궤양 발생 기전과 직접 연결되지 않습니다.
2. 산분비 자극 → 위산도 증가	오답	NSAIDs가 위산 분비를 직접 자극한다는 근거는 제시된 자료에 없습니다. 오히려 일부 자료에서는 기금부(fundic) 점막에 대한 영향이 언급되지만[3], 핵심 기전은 산 증가가 아니라 방어인자 감소입니다.
3. 미주신경 자극 → 위운동 촉진	오답	NSAIDs의 위궤양 기전에 미주신경 자극이나 위운동 촉진은 포함되지 않습니다.
4. 식도괄약근 이완 → 위역류	오답	하부식도괄약근 이완은 위식도역류질환(GERD)의 기전이며, NSAIDs 위병증의 주된 발생 경로가 아닙니다.
5. PG 생성 억제 → 점액분비 감소	정답	COX 억제로 PG가 줄어 점액·중탄산염 분비가 감소하고 점막 방어가 약화되어 궤양이 발생합니다[2][3][4].

혼동 주의! NSAIDs 위궤양의 핵심은 ‘산 증가’가 아니라 ‘방어인자 감소’입니다. 위산분비를 직접 자극한다고 생각하면 안 됩니다.

핵심! COX에는 COX-1과 COX-2가 있는데, 위점막 보호에 중요한 PG는 주로 COX-1에서 생성됩니다. 아스피린과 비선택적 NSAIDs가 COX-1까지 억제하기 때문에 위장관 부작용이 나타납니다.

임상 적용

NSAIDs 관련 위궤양의 주요 위험인자는 고령, 과거 궤양 병력, 고용량, 항응고제(와파린)나 코르티코스테로이드 병용입니다^[1][2]. 실습에서 NSAIDs를 복용 중인 환자에게 위장관 출혈 징후(흑색변, 토혈, 빈혈)를 사정하고, 고위험군에서는 프로톤펌프억제제(PPI)나 미소프로스톨(misoprostol) 같은 PG 유사체 병용 여부를 확인하는 것이 중요합니다.