Gell-Coombs 과민반응 분류의 핵심 원리
과민반응은 면역계가 외부 항원 또는 자가 항원에 대해 과도하거나 병적인 반응을 일으켜 조직 손상을 유발하는 상태를 말합니다. Gell과 Coombs의 분류는
면역 반응의 유형과
효과기 기전(effector mechanism)에 따라 네 가지 아형으로 나눕니다
[1][2]. 각 유형을 담당하는 항체 또는 세포가 다르고, 그에 따라 손상이 일어나는 속도와 임상 양상도 달라집니다.
제1형은 IgE가 비만세포(mast cell)와 호염기구(basophil) 표면에 결합한 뒤 항원이 교차 결합하여 탈과립을 일으키는 즉시형 반응입니다. 히스타민, 류코트리엔 같은 매개물질이 분비되면서 아나필락시스, 두드러기, 알레르기 비염 등이 나타납니다
[1][4]. 약물 과민반응 중 아나필락시스는 제1형 반응의 대표적인 예로, 즉각적인 인지와 치료가 필요합니다
[4].
각 보기의 면역기전 오류 분석
| 보기 | 제시된 기전 | 실제 해당 유형 | 오류 내용 |
|---|
| 1 | IgG 면역복합체 조직 침착 | 제3형 | 면역복합체 침착은 제3형의 기전이며 제1형이 아님 |
| 2 | 감작 T세포에 의한 지연형 반응 | 제4형 | T세포 매개 지연형 반응은 제4형의 기전이며 제2형이 아님 |
| 3 | IgE에 의한 비만세포 탈과립 | 제1형 | IgE 매개 즉시형 반응은 제1형의 기전이며 제3형이 아님 |
| 4 | IgM과 보체에 의한 적혈구 용혈 | 제2형 | 항체(IgG/IgM)와 보체에 의한 세포독성은 제2형의 기전이며 제4형이 아님 |
| 5 | T세포가 매개하는 염증과 조직 손상 | 제4형 | 정확히 일치함 |
제2형과 제3형의 감별 포인트
제2형은
세포독성(cytotoxic) 또는
IgG/IgM 매개 반응입니다. 항체가 세포 표면 항원이나 조직 항원에 직접 결합한 뒤 보체를 활성화하거나 탐식세포의 Fc 수용체를 자극하여 세포를 파괴합니다. 용혈성 빈혈, 혈소판감소증, 일부 약물 유발 면역성 혈구감소증이 여기에 해당합니다
[1]. 보기 4번에서 제시한
IgM과 보체에 의한 적혈구 용혈은 전형적인 제2형 반응의 기전이므로 제4형과 연결한 것은 틀립니다.
제3형은
면역복합체(immune complex) 매개 반응입니다. IgG 또는 IgM이 가용성 항원과 결합하여 면역복합체를 형성하고, 이것이 혈관벽이나 사구체, 관절 등에 침착하여 보체를 활성화하고 호중구를 유입시켜 염증과 조직 손상을 일으킵니다
[1]. 혈청병, 전신홍반루푸스의 일부 병변, 과민성 폐렴 등이 예입니다. 보기 1번의
IgG 면역복합체의 조직 침착은 제3형의 기전이므로 제1형과 연결한 것은 오류입니다.
제4형의 특징과 임상 적용
제4형은
지연형 과민반응(delayed-type hypersensitivity) 또는
T세포 매개 반응입니다. 항체가 아니라 감작된 T세포가 항원을 인식하고 사이토카인을 분비하거나 직접 세포독성을 나타내어 염증과 조직 손상을 유발합니다
[1][2]. 항원 노출 후 반응이 나타나기까지 보통 24~72시간이 걸리므로 지연형이라고 부릅니다. 접촉성 피부염, 결핵 피부반응검사, 이식 거부반응이 대표적입니다.
약물 과민반응에서 중증 피부 이상반응(SCARs)으로 분류되는
DRESS 증후군,
스티븐스-존슨 증후군(SJS),
독성표피괴사용해(TEN)는 모두 제4형 과민반응 과정에서 발생합니다
[4]. 이들은 단순 발진과 달리 점막 침범, 광범위한 표피 박리, 호산구 증가, 내부 장기 침범 등을 동반할 수 있어 신속한 원인 약물 중단과 집중 치료가 필요합니다.
혼동 주의! 제2형과 제3형은 둘 다 IgG 또는 IgM이 관여하지만, 제2형은 항체가 세포 표면에 직접 결합하여 그 세포를 파괴하는 것이고, 제3형은 항체가 가용성 항원과 결합하여 만들어진 면역복합체가 조직에 침착하여 염증을 일으키는 것입니다. 표적이 '세포 자체'인지 '침착된 복합체'인지로 구분합니다.
핵심! 제1형(IgE-비만세포), 제2형(IgG/IgM-세포독성), 제3형(IgG/IgM-면역복합체), 제4형(T세포-지연형)의 순서로 기전을 연결해 두면 보기에서 한 가지 요소만 바꿔 제시해도 빠르게 오류를 찾을 수 있습니다. 제4형만 항체가 아니라 T세포가 주역이라는 점이 가장 큰 분기점입니다.
참고 문헌 (논문 출처)
- [1]
Chapter 28: Classification of hypersensitivity reactions.일반논문Uzzaman A, Cho SH (2012) · DOI: 10.2500/aap.2012.33.3561
- [2]
Classification of hypersensitivity reactions.일반논문Dispenza MC (2019) · DOI: 10.2500/aap.2019.40.4274
- [4]
Drug Hypersensitivity Reactions.일반논문Wilkerson RG (2023) · DOI: 10.1016/j.iac.2022.10.005