유전성 혈우병 A의 X염색체 연관 열성 유전에 관한 설명으로 옳지 않은 것은? (새로운 변이는 없다고 가정한다.)

아들은 아버지에게서 Y염색체를 받으므로 아버지의 X염색체 변이를 물려받지 않는다. 보인자 어머니의 아들은 각각 50% 확률로 변이를 물려받는다. 환자인 아버지와 비보인자 어머니 사이의 딸은 아버지의 변이 X를 모두 물려받는다. 여성 보인자도 응고인자 수준 등에 따라 출혈 증상이 나타날 수 있다.

[근거] 미국 CDC, How Hemophilia Is Inherited — https://www.cdc.gov/hemophilia/testing/how-hemophilia-is-inherited.html

X염색체 연관 열성 유전의 기본 원리
혈우병 A는 X염색체 연관 열성(X-linked recessive) 유전 질환으로, 제8응고인자(coagulation factor VIII)의 결핍이나 기능 이상으로 출혈 경향이 나타납니다 ^[4]. 남성은 X염색체가 하나뿐이므로 변이 X염색체를 가지면 질환이 발현하고, 여성은 X염색체가 두 개라 변이를 하나만 가지면 대개 무증상 보인자(carrier)가 됩니다 ^[2][3].

아버지는 아들에게 X염색체를 전달하지 않습니다. 아버지의 성염색체 구성은 XY이므로, 아들에게는 Y염색체를 주어야 아들이 남성(XY)이 됩니다. 아버지의 X염색체는 반드시 딸에게 전달됩니다. 따라서 핵심! 환자 아버지의 변이 X염색체는 모든 딸에게 전달되지만, 아들에게는 전달될 수 없습니다.

구분	아버지(환자, X^hY)가 전달	어머니(보인자, X^hX)가 전달
아들에게	Y만 전달 → 아들은 정상	X^h 또는 X를 각각 50% 확률로 전달
딸에게	X^h를 100% 전달 → 딸은 보인자	X^h 또는 X를 각각 50% 확률로 전달

보기별 분석
1번은 옳습니다. 혈우병 A는 제8응고인자의 기능 부족으로 발생하므로, 환자에서는 응고인자 기능이 저하되어 있습니다 ^[4].
2번은 옳습니다. 보인자 어머니는 변이 X염색체(X^h)와 정상 X염색체(X)를 가지므로, 자녀에게 변이 X염색체를 전달할 수 있습니다 ^[1][2].
3번은 옳습니다. 보인자 어머니의 난자는 X^h 또는 X를 가지므로, 아들은 어머니로부터 X염색체를 받아 각각 50% 확률로 변이를 물려받습니다 ^[1].
4번은 옳습니다. 환자 아버지(X^hY)는 딸에게 반드시 자신의 X^h를 전달하므로, 비보인자 어머니(XX) 사이의 딸은 변이 X를 물려받아 보인자가 됩니다.
5번은 옳지 않습니다. 환자 아버지는 아들에게 Y염색체를 전달하므로, 변이 X염색체는 아들에게 전달되지 않습니다.

여성 환자가 드물게 발생하는 기전
여성은 보통 보인자로 남지만, 드물게 증상이 있는 여성 혈우병 환자가 발생할 수 있습니다. 근거 자료에서는 기울어진 X염색체 불활성화(skewed X-chromosome inactivation, skewed XCI), 염색체 재배열, 생식샘 모자이크증(gonadal mosaicism) 등이 여성 환자의 원인 기전으로 제시되었습니다 ^[1][3]. 여성의 두 X염색체 중 정상 X가 우세하게 불활성화되면 변이 X가 활성화되어 응고인자 결핍 증상이 나타날 수 있습니다 ^[3].

혼동 주의! X연관 열성 유전에서 “아버지→아들 전달”은 성염색체 전달 방향상 불가능합니다. 아버지의 X는 딸에게만, 아버지의 Y는 아들에게만 전달된다는 점을 성염색체 조합(XY → 정자 형성 시 X 또는 Y 분리)으로 이해하면 유전 문제 풀이의 기본 축이 됩니다.