기저핵 운동회로에서 도파민이 줄무늬체의 D2 수용체에 작용하면 간접로(indirect pathway)를 억제합니다. 줄무늬체의 중간가시뉴런(medium spiny neuron, MSN)은 직접로(direct pathway)를 구성하는 dMSN과 간접로를 구성하는 iMSN으로 나뉘는데, D2 수용체(D2R)는 간접로 MSN(iMSN)에 선택적으로 발현합니다
[3]. D2R은 Gα
i에 결합된 억제성 수용체이므로, 도파민이 iMSN의 D2R에 결합하면 iMSN의 활성이 감소하고 결과적으로 간접로 전체의 억제성 출력이 약화됩니다
[2]. 이는 직접로를 통한 운동촉진 신호와 균형을 이루어 정상적인 운동 조절이 가능하게 하는 핵심 기전입니다.
파킨슨병에서는 흑질 도파민 뉴런의 소실로 줄무늬체 도파민이 고갈되면서 iMSN에 대한 D2R 매개 억제가 사라지고, 이에 따라 간접로가 과활성화되어 운동완서와 경직 같은 파킨슨 증상이 나타납니다
[3]. L-DOPA 유발 이상운동증(L-DOPA-induced dyskinesia, LID)의 병태생리에서도 D1 수용체를 통한 직접로 활성 변화와 D2 수용체를 통한 간접로 활성 변화가 서로 반대 방향으로 작용한다고 알려져 있습니다
[1]. 즉, 도파민성 약물이 D2R을 자극하면 간접로가 억제되고, D1R을 자극하면 직접로가 촉진되는 상반된 경로 조절이 일어납니다.
작업치료 관점에서 이 회로는 파킨슨병 환자의 운동 증상과 약물 반응을 이해하는 기본 틀입니다. 환자가 L-DOPA를 복용한 뒤 나타나는 이상운동증이나 근긴장이상은 줄무늬체 출력 경로의 불균형에서 비롯되며, 특히 간접로 D2R의 관여가 동물모델에서 인과적으로 확인되었습니다
[1]. 또한 줄무늬체 콜린성 개재뉴런(cholinergic interneuron, CIN)에도 D2R이 발현되어 있어, 도파민이 CIN의 D2R을 통해 LID 형성을 조절한다는 보고도 있습니다
[2]. 따라서 약물 복용 시간대에 따른 운동 수행 능력의 변동을 평가하고, 약효가 가장 안정적인 시간대에 집중적인 기능 훈련을 배치하는 방식으로 임상 중재를 계획할 수 있습니다.
참고 문헌 (논문 출처)
- [1]
Indirect Striatal Projection Neurons Drive a D2 Receptor-Dependent Pathway to Dyskinesia and Dystonia.일반논문Andreoli L, Nyman T, Espa E, Jakobsson J, Elabi OF, Cenci MA. (2026) · DOI: 10.1002/mds.70299
- [2]
Dopamine 2 receptor ablation from cholinergic neurons attenuates L-DOPA induced dyskinesias.일반논문Uribe-Cano S, Malave L, Kottmann AH. (2026) · DOI: 10.3389/fnagi.2026.1779861
- [3]
Dopamine D2 receptor dependent and independent structural, intrinsic and synaptic adaptations in experimental parkinsonism.일반논문Alberquilla S, Salas-Prieto C, Merino-Serrais P, Murer MG, Moratalla R. (2026) · DOI: 10.1016/j.nbd.2026.107569