파킨슨병의 병태생리에서 가장 핵심적인 신경화학적 변화는 흑질 치밀부(substantia nigra pars compacta, SNpc) 도파민 신경세포의 점진적 퇴행으로 인한 선조체(striatum), 특히 피각(putamen)의
도파민(dopamine) 결핍입니다
[3][4]. 피각은 운동 조절의 핵심 회로인 기저핵-시상-피질(basal ganglia-thalamus-cortex, BGTC) 회로의 주요 입력 부위이므로, 이 부위의 도파민 고갈은 파킨슨병의 특징적인 운동 증상(안정 시 떨림, 경직, 자세 불균형)을 직접 유발합니다
[3].
도파민 결핍은 단순히 신경세포 소실에만 기인하지 않습니다. 사후 부검 연구에서는 피각 조직 내 도파민 합성, 소포 저장, 대사 과정을 체계적으로 분석하였는데, 파킨슨병 환자에서는 도파민 합성 능력과 소포 저장 능력이 모두 저하되어 있고, 자가독성 대사산물인
3,4-디하이드록시페닐아세트알데하이드(DOPAL)의 축적이 관찰됩니다
[1][2]. 이는 신경말단이 완전히 소실되기 전에도 기능적으로 “병들었지만 아직 죽지 않은(sick-but-not-dead)” 상태가 존재함을 시사하며, 남아 있는 신경말단에서 방출 가능한 도파민 저장량이 복합적으로 감소함을 의미합니다
[2].
보기에서 제시된 다른 신경전달물질도 파킨슨병에서 이차적인 변화를 보일 수 있습니다. 예를 들어 아세틸콜린은 도파민 결핍에 따른 상대적 과활성으로 인해 운동 증상에 기여할 수 있으나, 이는 도파민 감소의 결과로 나타나는 불균형입니다. GABA와 글루탐산은 BGTC 회로 내에서 도파민 조절을 받는 하위 신경전달물질이며, 세로토닌은 비운동 증상과 일부 연관되지만, 파킨슨병의 일차적이고 정의적인 신경화학적 결핍은 도파민입니다
[3][4]. 따라서 파킨슨병에서 줄어드는 신경전달물질을 묻는 문제의 정답은
도파민입니다.
참고 문헌 (논문 출처)
- [1]
Putamen Dopamine Synthesis, Vesicular Storage, and Metabolism in Patients With Parkinson Disease.일반논문Goldstein DS. (2026) · DOI: 10.1212/wnl.0000000000218226
- [2]
Putamen dopamine synthesis, vesicular storage, and metabolism in Parkinson disease일반논문Goldstein DS. (2026) · DOI: 10.64898/2026.03.12.26348277
- [3]
G Protein-coupled receptors: key targets for maintaining the function of basal ganglia-thalamus-cortical circuits in Parkinson's disease.일반논문Wang J, Qiao Z, Cao X, Li H, Wang Y, Jiao Q, Chen X, Du X. (2025) · DOI: 10.1016/j.bcp.2025.117303
- [4]
Co- and Multi-Pathologies in Parkinson's Disease: An International Parkinson and Movement Disorder Society Scientific Issues Committee Review.일반논문Matarazzo M, Borghammer P, Elsayed I, Goldman JG, Huang Y, Lohmann K, Svenningsson P, Kalia LV, Berg D, Kordower JH, MDS Scientific Issues Committee. (2026) · DOI: 10.1002/mds.70324