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약물의 체내 흡수 원리
문제

위장관 상피세포에서 경세포 경로(transcellular pathway)와 세포간극 경로(paracellular pathway)를 비교한 설명으로 가장 옳은 것은?

해설
경세포 경로는 세포막 지질 이중층을 직접 통과하므로 지용성 약물에 유리하며, 상피세포 전체 표면적을 활용할 수 있다. 세포간극 경로는 인접 세포 사이 틈새를 이용하므로 수용성·저분자 약물에 적합하며, 밀착연접(tight junction)의 발달 정도에 따라 흡수가 제한된다. 선택지 5는 경세포 경로가 담체 포화에 의해 제한된다고 하였으나, 단순 수동확산에 의한 경세포 경로는 포화 현상이 없으므로 오답이다.
같은 주제 다음 문제약산성 약물(pKa 4.5)을 경구 투여하였을 때, 위(pH 1.5)와 소장(pH 6.5)에서의 흡수 거동에 대한 예측으로 가장 옳은 것은?

심화 해설

핵심 해설 이 문제는 약물이 위장관 상피세포를 통과하는 두 가지 주요 경로인 경세포 경로(Transcellular pathway)세포간극 경로(Paracellular pathway)의 특징을 비교하는 문제예요. 핵심! 약물의 물리화학적 특성(지용성/수용성, 분자량)에 따라 선호되는 흡수 경로가 다르다는 점을 정확히 이해해야 해요.

핵심 개념 분석 (Key Concept)
경구 투여된 약물이 전신 순환계로 흡수되기 위해서는 장 상피 세포층이라는 장벽을 통과해야 합니다. 이 통과 방식은 크게 두 가지로 나뉘어요. - 경세포 경로(Transcellular pathway): 약물이 세포막의 인지질 이중층을 직접 통과하는 경로입니다. 세포막 내부가 소수성이므로 지용성(Lipophilic) 약물이 단순 확산(Passive diffusion)으로 쉽게 통과할 수 있어요. 또한 세포의 전체 표면적을 활용하므로 흡수 면적이 넓습니다. 수동확산은 담체(Carrier)를 이용하지 않으므로 포화(Saturation) 현상이 없습니다. - 세포간극 경로(Paracellular pathway): 인접한 세포와 세포 사이의 아주 좁은 틈새를 통해 약물이 통과하는 경로입니다. 이 틈새는 친수성 환경이므로 수용성(Hydrophilic) 저분자 약물에 유리합니다. 하지만 통로가 매우 좁고(일반적으로 10-15Å 이하), 특히 밀착연접(Tight junction)에 의해 통로의 크기가 제한되어 고분자 약물이나 큰 이온은 통과하기 어렵습니다. 흡수에 사용되는 총 면적도 경세포 경로에 비해 극히 일부(전체 상피 면적의 0.01% 미만)에 불과합니다.

정답 근거 (Answer Rationale)
핵심! 정답은 4번이에요.
- 경세포 경로는 세포막을 직접 통과하므로 지용성 약물에 유리합니다. 또한 세포 표면 전체가 통로가 될 수 있어 '전체 상피 면적을 활용'합니다.
- 세포간극 경로는 세포 사이의 수성 채널을 이용하므로 수용성·저분자 약물에 유리합니다. 하지만 그 통로가 밀착연접(Tight junction)이라는 구조물에 의해 물리적으로 제한됩니다.
따라서 두 경로의 특성을 정확히 짝지은 것은 4번입니다.

오답 분석 (Distractor Analysis)
- 1번: 경세포 경로가 '담체 포화에 의해 제한된다'는 설명이 틀렸어요. 혼동 주의! 경세포 경로 중 수동확산(Passive diffusion)은 포화되지 않습니다. 포화 현상은 능동수송(Active transport)이나 촉진확산(Facilitated diffusion) 같은 담체 매개 수송(Carrier-mediated transport)의 특징이에요.
- 2번: 경세포 경로가 '밀착연접에 의해 제한된다'는 설명이 틀렸어요. 밀착연접은 세포 사이의 통로를 제한하는 구조물이므로 세포간극 경로를 제한하는 요소입니다.
- 3번: 경세포 경로가 수용성 약물에 유리하다는 것과 세포간극 경로가 지용성 약물에 유리하다는 설명이 모두 반대로 되어 있어요. 혼동 주의! '지용성=경세포', '수용성=세포간극'이라는 기본 원칙을 기억하세요.
- 5번: 경세포 경로가 수용성 약물에 유리하고, 세포간극 경로가 지용성 고분자 약물에 유리하다는 설명이 잘못되었습니다. 세포간극 경로는 매우 좁아 고분자 약물은 통과할 수 없습니다.

연관 개념 정리 (Related Concepts)
개념 정리
구분경세포 경로 (Transcellular)세포간극 경로 (Paracellular)
이동 경로세포막 지질 이중층 통과세포 사이 틈새 통과
유리한 약물지용성(Lipophilic) 약물수용성(Hydrophilic), 저분자 약물
흡수 면적넓음 (세포 전체 표면적)매우 좁음 (전체의 0.01% 미만)
주요 제한 요인약물의 지용성 정도 (분배계수)밀착연접(Tight junction)
포화 현상없음 (단순 확산의 경우)없음

한눈에 비교! 혼동 주의! 단순 확산에 의한 경세포 경로는 Fick의 확산 법칙을 따르므로, 약물 농도에 비례하여 흡수량이 무한정 증가할 수 있습니다. 반면, 펩타이드 수송체(PEPT1) 등을 이용한 일부 경세포 수송은 포화 현상이 나타나므로, 문제에서 '경세포 경로'라는 표현이 나오면 기본적으로 '단순 수동확산'을 전제로 생각하는 것이 국시 문제 풀이의 핵심이에요.
약리기전 포인트 위장관 상피세포의 밀착연접을 구성하는 주요 단백질로는 클라우딘(Claudin), 오클루딘(Occludin), ZO-1 등이 있어요. 일부 약물(예: 계면활성제, 킬레이트제)은 이 밀착연접을 일시적으로 열어 세포간극 경로를 통한 약물 흡수를 촉진시키기도 합니다.
암기 팁 경(經)세포는 '세포를 직접 경유'하므로, 세포막을 뚫을 수 있는 기름 같은 지용성 약물의 길! 세포간극(間隙)은 '세포 사이 틈새'이므로, 물에 녹는 작은 수용성 약물의 샛길! 이렇게 이미지화해서 기억하면 절대 헷갈리지 않아요.
국시 빈출 포인트 경세포/세포간극 경로의 비교는 약제학 파트에서 매년 빠지지 않고 출제되는 기본 개념이에요. 특히 '밀착연접'이 어떤 경로를 제한하는지, '전체 상피 면적 활용'이 어떤 경로의 장점인지를 정확히 묻는 문제가 자주 나와요.
기출 변형 주의! "다음 중 위장관에서 세포간극 경로를 통해 주로 흡수되는 약물로 옳은 것은?"과 같은 형태로, 약물의 물리화학적 특성을 주고 어떤 흡수 경로가 우세할지 예측하는 문제로 변형되어 출제될 수 있어요. 수용성이면서 분자량이 작은 약물(예: 아테놀롤, 라니티딘)이 세포간극 경로의 예시라는 점도 알아두면 좋아요.

임상 시나리오

약국/임상 실무 가이드 임상 시나리오 (Clinical Scenario)
처방조제실에서 근무하는 약사 선생님, 지용성이 높은 항우울제인 설트랄린(Sertraline)과 수용성 항생제인 반코마이신(Vancomycin)을 경구 투여하는 처방전을 동시에 검토하게 되었습니다. '설트랄린은 경구 흡수가 잘 되겠지만, 반코마이신은 위장관 흡수가 거의 안 될 텐데...?'라는 생각이 스쳐 지나갑니다. 실제로 반코마이신은 수용성 고분자 약물로, 세포간극 경로는 물론 경세포 경로로도 위장관 흡수가 매우 제한적이기 때문에 전신 감염 치료 시에는 반드시 주사제로 투여해야 하며, 경구용은 위막성 대장염 같은 위장관 국소 감염에만 사용한다는 점을 떠올립니다.

복약지도 및 중재 전략 (Counseling & Intervention)
핵심! 약물의 흡수 경로를 이해하면 복약지도 포인트가 명확해집니다.
1. 처방 검수(DUR): 전신 감염 환자에게 경구용 반코마이신이 처방되었다면, 이는 약물의 흡수 특성을 고려할 때 부적절한 처방일 가능성이 높습니다. 즉시 처방의에게 확인 전화를 합니다. "선생님, 반코마이신 경구제는 위장관 흡수율이 매우 낮아 전신 감염에는 효과를 기대하기 어렵습니다. 혹시 위막성 대장염 치료 목적이 맞으실까요?"
2. 복약지도(Counseling): 지용성 약물은 일반적으로 음식과 함께 복용 시(특히 지방 식이) 흡수가 촉진될 수 있습니다. 반대로, 수용성 저분자 약물 중 일부는 공복에 복용할 때 더 높은 생체이용률(Bioavailability)을 보일 수 있으므로, 약물의 특성에 맞춰 복용 시간을 안내합니다.

복약지도 프로토콜
복약지도 항목지용성 약물 (예: 이트라코나졸)수용성 약물 (예: 알렌드로네이트)
복용 타이밍식후 복용 (흡수율 증가)공복 복용 (음식이 흡수 방해)
복용 시 음료콜라 등 산성 음료 (위산 도움)충분한 물 (식도 점막 보호, 흡수율 무관)
주의사항제산제와 병용 금지 (위산 감소로 용출↓)복용 후 30분 이상 눕지 않기

선배 약사의 한마디 "약물의 흡수 경로는 단순한 이론이 아니라, 복약지도와 처방 검토의 시작점이에요! '이 약이 지용성인가, 수용성인가, 분자량은 얼마나 큰가?'를 먼저 떠올리면, 음식과의 상호작용, 복용 시간, 제형 변경 필요성까지 줄줄이 꿰뚫어 볼 수 있답니다. 국시 공부할 때 약물의 물리화학적 특성을 꼭 함께 챙겨보세요!"

핵심 개념

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