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항종양약

메토트렉사트(methotrexate)와 엽산(folic acid)의 구조를 비교할 때, 메토트렉사트가 디히드로엽산 환원효소(DHFR)에 훨씬 강하게 결합하는 결정적 구조 차이는?

해설
엽산의 프테리딘 고리 4번 위치는 =O(케토형)이지만, 메토트렉사트는 이 위치가 -NH₂(아미노기)로 치환되어 있다. 이 4-아미노기는 생리적 pH에서 양성자화되어 DHFR 활성부위의 Asp26 카르복실기와 강한 이온결합을 형성한다(엽산은 이 위치에서 이온결합 불가). 또한 N10 메틸기 도입으로 결합 기하학이 최적화된다. 이 두 구조 변화가 결합 친화도를 엽산보다 약 1,000배 높이는 핵심이다.
같은 주제 다음 문제알킬화제 계열 항종양약의 구조-활성 관계에서, 나이트로젠 머스터드(nitrogen mustard) 계열 약물이 DNA를 교차결합(cross-link)시키는 결정적…이 문제가 수록된 문제집[2027 국시대비] 실전 문제로 끝내는 의약화학 문제은행12,900원
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